수요일, 8월 14, 2024

이제 조직병리학 슬라이드면 된다!!

오늘 논문은 조직 슬라이드를 보면 HRD를 찾아낸다!! 라는 내용의 논문되겠습니다.

제목은 Deep Learning Artificial Intelligence Predicts Homologous Recombination Deficiency and Platinum Response From Histologic Slides 입니다.

DOI: 10.1200/JCO.23.02641

예전에 조직병리학 슬라이드를 판독해서 유전체에 어떤 변이가 있을지 알아 맞추는 녀석이 있었는데 이번엔 한걸음 더 나아가서 변이 뿐만 아니라 이녀석 DNA 수선 제대로 못하는것 같아요!! 라는 정보도 알려주는 단계에 다다른것 같습니다.

지금 우리는 환자 조직을 NGS로 분석한게 아니에욧!!


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## 인공지능이 암 진단을 바꾼다? 염색된 조직 슬라이드로 암을 예측하다

### 염색된 조직 슬라이드, 그 안에 숨겨진 비밀

우리 몸의 조직을 얇게 잘라 염색한 후 현미경으로 관찰하는 조직검사, 한 번쯤 들어보셨죠? 이 염색된 조직 슬라이드는 마치 몸속 지도와 같아서, 질병을 진단하는 데 매우 중요한 역할을 합니다. 특히 암 진단에서는 암세포의 종류, 크기, 주변 조직과의 관계 등을 관찰하여 암의 종류와 진행 정도를 판단합니다.

### HRD란 무엇일까요?

HRD(Homologous Recombination Deficiency)는 말이 어렵지만, 간단히 말해 암세포가 특정 유전자를 잘못 고치는 현상을 의미합니다. 이러한 현상을 가진 암세포는 특정 항암제에 잘 반응하는 경우가 많아, 환자에게 맞는 치료법을 선택하는 데 중요한 정보가 됩니다.

### 염색된 조직 슬라이드로 유전체 정보를 예측한다고요?

그렇습니다. 최근에는 인공지능 기술을 활용하여 염색된 조직 슬라이드 이미지만으로 HRD 상태를 예측하는 연구가 활발하게 진행되고 있습니다. 마치 엑스레이 사진을 보고 의사가 질병을 진단하듯이, 인공지능은 염색된 조직 슬라이드 이미지를 분석하여 암세포의 특징을 파악하고, HRD 상태를 예측합니다.

### 어떻게 가능할까요?

인공지능은 엄청난 양의 데이터를 학습하여 패턴을 찾아내는 능력이 뛰어납니다. 연구자들은 많은 수의 염색된 조직 슬라이드 이미지와 해당 조직의 유전체 정보를 인공지능에게 학습시킵니다. 인공지능은 이러한 데이터를 바탕으로 염색된 조직 슬라이드 이미지의 특정 패턴과 HRD 상태 사이의 연관성을 찾아내고, 새로운 이미지를 분석하여 HRD 상태를 예측하는 것입니다.

### 왜 중요할까요?

* **빠르고 정확한 진단:** 기존의 유전자 검사는 시간과 비용이 많이 소요되었지만, 인공지능을 활용하면 훨씬 빠르고 정확하게 HRD 상태를 판단할 수 있습니다. 

* **개인 맞춤형 치료:** HRD 상태에 따라 환자에게 맞는 항암제를 선택할 수 있어 치료 효과를 높이고 부작용을 줄일 수 있습니다.

* **새로운 치료법 개발:** HRD 상태와 관련된 새로운 치료법 개발에 기여할 수 있습니다.

### 앞으로의 전망

인공지능을 활용한 암 진단 기술은 아직 초기 단계이지만, 앞으로 더욱 발전하여 암 환자들의 생존율을 높이는 데 크게 기여할 것으로 기대됩니다. 염색된 조직 슬라이드 이미지 분석 기술은 암 진단의 패러다임을 바꾸고, 더욱 정밀하고 개인 맞춤형 치료 시대를 열어갈 것입니다.

**핵심 정리**

* 염색된 조직 슬라이드는 암 진단에 필수적인 정보를 담고 있습니다.

* HRD는 암세포의 특정 유전자 변이를 의미하며, 항암 치료에 중요한 정보입니다.

* 인공지능은 염색된 조직 슬라이드 이미지를 분석하여 HRD 상태를 예측할 수 있습니다.

* 이 기술은 암 진단을 더욱 빠르고 정확하게 만들고, 개인 맞춤형 치료를 가능하게 합니다.


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DeepHRD는 염색된 조직병리학 슬라이드에서 homologous recombination deficiency(HRD)를 검출하는 인공지능 모델입니다. HRD는 암의 치료에 중요한 역할을 하는 유전자 변이 중 하나입니다.

DeepHRD는 Convolutional Neural Network(CNN) 아키텍처를 사용하여 유전체 정보를 예측합니다. 이 모델은 입력된 이미지에서 특징을 추출하고, 이를 통해 HRD 여부를 판단합니다.

DeepHRD 모델은 입력된 이미지에서 다음과 같은 과정을 거쳐 유전체 정보를 예측합니다.

1. 이미지 전처리: 입력된 이미지를 보정하고, 불필요한 부분을 제거합니다.

2. 특징 추출: 이미지에서 세포의 모양, 크기, 색상 등의 특징을 추출합니다.

3. 분류: 추출한 특징을 바탕으로 HRD 여부를 분류합니다.

DeepHRD 모델의 결과는 HRD 여부를 나타내는 값으로 출력됩니다. 이 값은 0과 1로 표현되며, 1은 HRD가 있는 것을 의미합니다.

DeepHRD 모델의 결과는 분자 검사와 비교하여 검증됩니다. 분자 검사는 DNA나 RNA를 분석하여 유전체 정보를 확인하는 방법입니다. DeepHRD 모델의 결과와 분자 검사의 결과를 비교하여 모델의 정확성을 평가합니다. 이를 통해 DeepHRD 모델의 성능을 향상시키고, 보다 정확한 유전체 정보를 예측할 수 있습니다.

염색된 조직병리학 슬라이드에서 유전체 정보를 예측하는 것은 암의 진단과 치료에 큰 도움이 됩니다. 기존의 분자 검사는 비용이 비싸고 시간이 오래 걸리기 때문에, 많은 환자들이 검사를 받지 못했습니다. 하지만 DeepHRD와 같은 인공지능 모델을 이용하면, 저렴한 비용으로 빠르게 유전체 정보를 예측할 수 있습니다. 이를 통해 더 많은 환자들이 암을 조기에 진단하고, 적절한 치료를 받을 수 있게 됩니다.


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### AI로 암 치료를 돕는다: 디지털 이미지에서 유전자 정보를 읽어내는 방법

현대 의학에서는 암 치료를 최적화하기 위해 환자의 유전자 정보를 파악하는 것이 중요해졌습니다. 하지만 복잡한 유전자 검사는 비용이 많이 들고, 모든 병원에서 쉽게 할 수 있는 것은 아닙니다. 그런데 최근, **디지털 이미지**를 사용해 유전자 정보를 예측할 수 있는 놀라운 기술이 개발되었습니다. 오늘은 이 기술이 어떻게 작동하는지, 그리고 왜 중요한지 쉽게 설명해드리겠습니다.

#### 조직병리학 슬라이드와 HRD란?

먼저, **조직병리학 슬라이드**에 대해 간단히 알아볼까요? 암을 진단하거나 치료 방향을 정하기 위해 의사들은 종양에서 조직을 떼어낸 후, 이를 얇게 잘라 슬라이드(유리판) 위에 올려둡니다. 이 슬라이드를 **염색**해 특정 세포나 조직의 모습을 더 명확하게 볼 수 있도록 하는데, 이를 통해 암의 종류와 상태를 판단합니다.

**HRD**(Homologous Recombination Deficiency)는 특정 유전자에 문제가 생겨 세포가 손상된 DNA를 제대로 고치지 못하는 상태를 말합니다. HRD를 가진 암 환자들은 일반적으로 특정 치료에 더 잘 반응하는 경향이 있습니다. 그래서 HRD 여부를 파악하는 것이 매우 중요합니다.

#### 디지털 이미지로 유전자 정보를 예측한다고?

전통적으로는 환자의 유전자를 분석하기 위해 유전자 검사라는 복잡한 과정이 필요합니다. 하지만 최근 연구에서는 **AI(인공지능)**를 활용해 염색된 조직병리학 슬라이드의 **디지털 이미지**만으로도 유전자 정보를 예측할 수 있는 기술이 개발되었습니다.

이 기술의 핵심은 딥러닝이라는 AI 기술을 사용하는 것입니다. 딥러닝은 컴퓨터가 수많은 데이터를 학습하여 패턴을 인식하는 기술인데, 여기서는 암 조직의 디지털 이미지를 통해 HRD와 같은 유전자 결함을 예측합니다. 연구자들은 "DeepHRD"라는 AI 모델을 만들어, 슬라이드 이미지를 분석하여 HRD 상태를 예측하도록 했습니다.

#### 왜 이 기술이 중요한가요?

이 기술이 중요한 이유는 다음과 같습니다:

1. **더 많은 환자들에게 접근 가능**: 유전자 검사를 하기 어려운 병원에서도 이 AI 기술을 사용하면 HRD 여부를 쉽게 판단할 수 있습니다. 환자의 조직 슬라이드 이미지만 있으면 되니까요.

2. **빠르고 간편한 진단**: 유전자 검사는 시간이 오래 걸릴 수 있지만, 디지털 이미지를 이용한 예측은 훨씬 빠릅니다. 이는 환자가 더 빨리 치료를 시작할 수 있다는 것을 의미합니다.

3. **비용 절감**: 유전자 검사는 고가의 장비와 많은 비용이 필요하지만, 이 기술은 상대적으로 저렴하게 유전자 정보를 얻을 수 있습니다.

4. **치료 효과 예측**: HRD를 가진 암 환자들이 특정 약물에 더 잘 반응한다는 연구 결과가 있습니다. 이 기술을 통해 HRD 상태를 예측함으로써, 환자에게 가장 적합한 치료법을 선택하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

#### 결론

염색된 조직병리학 슬라이드의 디지털 이미지로 유전자 정보를 예측하는 기술은 암 치료의 새로운 시대를 열어가고 있습니다. AI를 활용한 이 혁신적인 방법은 더 많은 환자들에게 적합한 치료를 받을 기회를 제공하며, 의료 분야에서의 새로운 가능성을 제시합니다. 앞으로도 이 기술이 더욱 발전하여 암 치료의 표준이 되기를 기대해봅니다.


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## 염색된 조직병리학 슬라이드로 유전체 정보를 예측하는 기술 DeepHRD

**서론:** 암 치료의 핵심은 환자에게 가장 적합한 치료법을 찾는 것입니다. 이를 위해서는 종양의 유전적 특징을 파악하는 것이 중요하며, 그 중 **상동 재조합 결핍(HRD)** 여부는 백금이나 PARP 억제제와 같은 특정 항암제에 대한 반응을 예측하는 데 중요한 지표가 됩니다. 하지만 기존의 유전체 검사는 시간과 비용이 많이 들고, 조직 샘플이 충분하지 않은 경우가 많아 널리 활용되지 못하고 있습니다. 

이러한 문제점을 해결하기 위해, **DeepHRD**라는 새로운 인공지능 기술이 개발되었습니다. DeepHRD는 **염색된 조직병리학 슬라이드** 이미지 분석만으로 HRD를 예측하는 기술입니다. 이 글에서는 염색된 조직병리학 슬라이드와 HRD에 대한 간략한 설명과 함께 DeepHRD 기술의 핵심 내용과 그 의의를 살펴보겠습니다.

**1. 염색된 조직병리학 슬라이드와 HRD:**

- **염색된 조직병리학 슬라이드:** 우리 몸의 조직을 얇게 잘라낸 후, 현미경으로 관찰하기 용이하도록 염색한 것을 **조직병리학 슬라이드**라고 합니다. 특히 **헤마톡실린-에오신(H&E) 염색**은 가장 일반적인 염색 방법으로, 세포의 핵은 파란색으로, 세포질은 분홍색으로 염색되어 조직의 구조를 잘 보여줍니다. 

- **상동 재조합 결핍(HRD):** 세포는 손상된 DNA를 복구하는 다양한 메커니즘을 가지고 있으며, 그 중 **상동 재조합**은 DNA 이중 가닥이 모두 손상되었을 때 사용되는 정확도가 높은 복구 메커니즘입니다. HRD는 이러한 상동 재조합 기능에 결함이 있는 상태를 말하며, BRCA1, BRCA2와 같은 유전자 변이가 주요 원인입니다. HRD가 있는 암세포는 DNA 복구 능력이 떨어져 백금이나 PARP 억제제와 같은 항암제에 더욱 취약합니다.

**2. DeepHRD 기술:**

DeepHRD는 **딥러닝** 기술을 기반으로 H&E 염색된 조직병리학 슬라이드 이미지에서 HRD를 예측하는 플랫폼입니다. DeepHRD는 많은 수의 암 조직 슬라이드 이미지와 이에 상응하는 유전체 정보를 학습하여 이미지 분석만으로 HRD 여부를 판단합니다.

**DeepHRD의 작동 방식:**

1. **이미지 입력 및 전처리:** 먼저, DeepHRD는 디지털화된 H&E 염색 슬라이드 이미지를 입력받아 분석에 적합하도록 이미지 크기를 조정하고, 노이즈를 제거하는 등의 전처리 과정을 거칩니다.

2. **특징 추출 및 HRD 예측:** 전처리된 이미지는 여러 단계의 합성곱 신경망(CNN) 모델을 거치면서 HRD와 관련된 이미지 특징을 추출합니다. 이후, DeepHRD는 추출된 특징을 기반으로 해당 조직의 HRD 확률을 계산하여 HRD 또는 HRP 여부를 예측합니다.

3. **결과 시각화:** DeepHRD는 예측 결과를 이미지 위에 시각적으로 표시하여 의사가 HRD 판단 근거를 쉽게 이해하도록 돕습니다.

**3. DeepHRD의 의의:**

DeepHRD는 기존 유전체 검사의 한계를 극복하고, 더 많은 환자에게 HRD 정보를 제공할 수 있는 혁신적인 기술입니다.

- **시간 및 비용 절감:** DeepHRD는 이미지 분석만으로 HRD를 예측하기 때문에, 기존 유전체 검사에 소요되는 시간과 비용을 크게 줄일 수 있습니다.

- **조직 샘플 제한 해소:** DeepHRD는 기존 H&E 염색 슬라이드만으로도 분석이 가능하기 때문에, 유전체 검사를 위한 추가적인 조직 샘플 채취가 필요하지 않습니다. 

- **치료 효과 향상:** DeepHRD를 통해 더 많은 환자의 HRD 정보를 빠르게 파악하여 개인 맞춤형 암 치료를 가능하게 하고, 치료 효과를 높일 수 있습니다.

**결론:** DeepHRD는 염색된 조직병리학 슬라이드 이미지 분석만으로 HRD를 예측하는 혁신적인 기술입니다. DeepHRD는 기존 유전체 검사의 한계를 극복하고, 더 많은 환자에게 HRD 정보를 제공하여 개인 맞춤형 암 치료를 가능하게 할 것으로 기대됩니다. 하지만 DeepHRD 기술을 임상 현장에 적용하기 위해서는 더 많은 연구와 검증이 필요합니다. 


사실 HRD는 당연히 NGS로 알아내야하지만, 이제 조만간 엄청난 병리학 슬라이드들과 NGS 데이터들이 쌓일테니 이런 Tool 하나 나와있으면 좋을것 같습니다.

언제까지 NGS 돌려서 분석하고 있을 수 없으니깐요

NGS가 한두푼도 아니고, 아!!, 물론 정확하지는 않을 수 있습니다. 통계적으로 유의미한 수준의 정확도를 보일 수 있다 입니다. 그리고 이런 Tool을 진단이나 판단을 하는 목적보다는 NGS 분석이 필요한 환자와 그렇지 않은 환자를 구분, 구별하는 스크리닝으로 활용해서 NGS를 필요한 시점에 필요한 환자에게 사용할 수 있도록 하는 것도 큰 의미가 있지 않을까 합니다. :)

그럼 즐겁고 뜻을 되돌아보는 광복절 연휴 되시길 바라겠습니다. :)




출처: @ye._.vely618


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