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금요일, 9월 20, 2024

분변으로 알아낸 신생아들의 장 속 우주 이야기

오늘 논문은 장내미생물 중에 신생아들의 장내미생물 얘기 되겠습니다. 제목은 Primary succession of Bifidobacteria drives pathogen resistance in neonatal microbiota assembly 으로 천여명의 신생아들의 변을 분석해서 신생아들 장내의 미생물 군집의 정착에 따라 아이들의 건강이 어떻게 달라지는지를 확인했다고 합니다. 그 중에서 bifidobacteria에 초점이 맞춰저 있다고 합니다. :)

DOI: 10.1038/s41564-024-01804-9


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인간의 장에는 수많은 미생물이 존재하며, 이들은 우리의 건강에 큰 영향을 미칩니다. 특히, 신생아의 장내 미생물 군집은 처음 형성되는 과정에서 병원균 감염에 대한 저항성을 결정하는 중요한 역할을 합니다.

최근 연구에서는 장내 미생물의 초기 구성을 결정하는 주요 요인들을 확인했습니다. 이 요인들은 산모의 나이, 인종, 출산 방법 등의 임상적 요인과 모유 수유 여부 등의 환경적 요인으로 나눌 수 있습니다. 이러한 요인들은 신생아의 장내 미생물 군집의 다양성과 균형을 결정하며, 이는 장기적으로 건강에 영향을 미칠 수 있습니다.

모유 수유는 신생아의 장내 미생물 군집 형성에 큰 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 모유에는 다양한 영양소와 함께 미생물 성장에 필요한 성분이 포함되어 있으며, 모유 수유를 통해 Bifidobacteria가 전달됩니다. Bifidobacteria는 신생아의 장에서 빠르게 증식하여 유해한 세균의 성장을 억제하고, 면역력을 강화하는 데 중요한 역할을 합니다.

연구팀은 2,387개의 분변 샘플을 수집하여 분석했습니다. 이 샘플은 1,288명의 신생아로부터 수집되었으며, 주로 생후 4일, 7일, 21일에 채취되었습니다. 이 데이터를 통해 미생물 군집의 다양성과 균형을 분석하고, Bifidobacteria의 역할을 조사했습니다.

분석 결과, Bifidobacteria는 초기 정착 과정에서 우위를 점하며, 병원균에 대한 저항성을 강화하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 또한, Bifidobacteria가 풍부한 장내 미생물 군집을 가진 신생아는 그렇지 않은 신생아에 비해 면역력이 강하고, 알레르기나 비만 등의 질환 발생 위험이 낮은 것으로 확인되었습니다.

이 연구는 장내 미생물 군집의 형성과 변화 과정을 이해하는 데 큰 도움을 주었습니다. 또한, 모유 수유의 중요성을 강조하고, 이를 통해 신생아의 건강을 증진할 수 있는 방법을 제시했습니다. 이 연구 결과는 의료 분야에서 활용될 수 있으며, 예를 들어, 신생아의 면역력을 강화하기 위한 프로바이오틱스 개발에 활용될 수 있습니다.

또한, 이 연구는 환경적 요인과 임상적 요인이 장내 미생물 군집에 미치는 영향을 파악함으로써, 개인 맞춤형 건강 관리에도 활용될 수 있을 것으로 기대됩니다.



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## 신생아의 작은 세상, 장내 미생물 이야기

우리 몸속에는 수많은 미생물들이 살고 있습니다. 특히 장 속에는 다양한 종류의 미생물들이 모여 살면서 우리의 건강에 큰 영향을 미치는데, 이를 장내 미생물이라고 합니다. 이 작은 미생물들은 우리가 먹는 음식을 소화하고, 면역 체계를 발달시키며, 심지어 우리의 기분까지 조절하는 중요한 역할을 합니다.

**신생아의 장내 미생물, 어떻게 형성될까요?**

갓 태어난 아기의 장 속은 깨끗한 상태입니다. 하지만 아기가 엄마 젖을 먹고, 주변 환경과 접촉하면서 다양한 미생물들이 아기의 장 속으로 들어오기 시작합니다. 이렇게 들어온 미생물들은 서로 경쟁하고 협력하며 아기에게 고유한 장내 미생물 군집을 형성합니다.

**이 연구에서는 무엇을 밝혀냈나요?**

이번 연구에서는 1,288명의 영국 신생아의 장내 미생물을 분석하여 신생아의 장내 미생물이 어떻게 변화하는지 자세히 살펴보았습니다. 연구팀은 아기의 똥을 분석하여 어떤 종류의 미생물이 살고 있는지 알아내고, 이를 통해 세 가지 유형의 장내 미생물 군집을 발견했습니다.

**세 가지 유형의 장내 미생물 군집?**

* **유형 1:** 비피도박테리움 브레베(B. breve)라는 미생물이 많이 발견된 유형입니다.

* **유형 2:** 비피도박테리움 롱검(B. longum)이라는 미생물이 많이 발견된 유형입니다.

* **유형 3:** 엔테로코쿠스 페칼리스(E. faecalis)라는 미생물이 많이 발견된 유형입니다.

**비피도박테리움이 뭐예요?**

비피도박테리움은 모유 수유를 하는 아기의 장에서 많이 발견되는 유익한 미생물입니다. 이 미생물은 모유에 들어있는 특별한 당 성분(HMOs)을 먹고 자라면서 아기의 면역 체계를 발달시키고, 유해한 세균의 성장을 억제하는 역할을 합니다.

**이 연구 결과의 의미는 무엇일까요?**

이 연구는 신생아의 장내 미생물이 매우 빠르게 변화하며, 비피도박테리움이 신생아의 장 건강에 매우 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 특히, B. breve와 B. longum은 다른 유해한 세균들과의 경쟁에서 우위를 점하고 아기의 장을 건강하게 유지하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다.

**이 연구 결과는 어떻게 활용될 수 있을까요?**

이 연구 결과는 신생아의 건강 문제를 예방하고 치료하는 데 활용될 수 있습니다. 예를 들어, 장내 미생물 불균형으로 인해 발생하는 아토피 피부염이나 알레르기 질환과 같은 질병을 예방하기 위해 프로바이오틱스를 활용한 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한, 미숙아나 저체중아와 같이 장내 미생물이 불안정한 아기들에게 맞춤형 영양 관리를 제공하는 데 활용될 수 있습니다.

**마무리**

이 연구는 아기의 장내 미생물이 얼마나 중요한지, 그리고 이를 조절하는 것이 얼마나 중요한지 다시 한번 알려주었습니다. 앞으로도 신생아의 장내 미생물에 대한 연구가 계속되어 아기들이 더욱 건강하게 성장할 수 있도록 돕기를 기대합니다.

**더 궁금한 점이 있다면?**

* **데이터와 분석 방법:** 연구팀은 1,288명의 신생아의 분변 샘플을 채취하여 DNA를 추출하고, 차세대 염기서열 분석 기법을 이용하여 미생물의 유전체 정보를 분석했습니다. 이를 통해 각 샘플에 어떤 종류의 미생물이 얼마나 많이 존재하는지 정확하게 파악할 수 있었습니다.

* **확인한 결과에 대한 의견:** 연구 결과는 신생아의 장내 미생물이 매우 다양하고 개인별 차이가 크다는 것을 보여주었습니다. 또한, 비피도박테리움이 신생아의 장 건강에 중요한 역할을 한다는 기존 연구 결과를 뒷받침하는 결과를 얻었습니다.

* **고찰:** 이 연구는 대규모 코호트 연구를 기반으로 진행되었지만, 인종이나 지역에 따른 차이, 모유 수유 여부 등 다양한 변수의 영향을 고려하지 못한 한계점이 있습니다. 따라서 후속 연구를 통해 이러한 변수들을 통제하고 더욱 정확한 결과를 얻을 필요가 있습니다.

**이 글이 신생아의 장내 미생물에 대한 이해를 돕는데 도움이 되었기를 바랍니다.** 



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이 연구는 신생아의 장내 미생물 군집이 형성되는 과정과 그 변화를 설명하고 있습니다. 특히, **Bifidobacterium**이라는 유익한 미생물이 신생아의 장에서 중요한 역할을 한다는 것을 중점적으로 다룹니다. 신생아의 장은 태어날 때는 거의 무균 상태이지만, 출생 후 다양한 미생물에 노출되면서 점차 복잡한 미생물 군집을 형성하게 됩니다. 이 과정에서 어떤 미생물이 먼저 정착하느냐에 따라 신생아의 건강에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다.

### 연구 배경

신생아가 태어나면 어머니의 몸과 환경으로부터 여러 미생물에 노출됩니다. 자연분만을 한 아기들은 어머니의 산도와 장에서 비롯된 미생물을 받을 가능성이 높고, 제왕절개로 태어난 아기들은 병원 환경에서 흔히 발견되는 미생물에 더 노출될 수 있습니다. 이러한 초기 미생물 군집이 형성되는 과정은 '초기 승계'라고 하며, 이 초기 승계는 이후 장내 미생물의 구성을 좌우하는 중요한 역할을 합니다.

이 연구는 영국에서 1,288명의 신생아를 대상으로 한 대규모 데이터를 사용하여, 신생아 장내 미생물이 어떻게 형성되는지를 분석했습니다. 신생아의 대변을 주기적으로 수집하여, 그 안에 존재하는 미생물의 유전자 정보를 메타게놈 분석이라는 기술로 확인했습니다. 이 기술은 신생아의 장내에 어떤 미생물이 얼마나 있는지를 고해상도로 분석하는 방법입니다.

### 연구 방법

연구진은 신생아들의 대변 샘플을 여러 차례 수집하여 미생물 군집이 어떻게 변화하는지 추적했습니다. 연구에 사용된 분석 방법은 **메타게놈 분석**으로, 미생물의 유전자를 추출해 그 종류와 양을 확인하는 방식입니다. 이를 통해 신생아 장내 미생물 군집이 초기에는 단순하다가 시간이 지남에 따라 더 복잡해지는 과정을 확인했습니다.

이 연구에서는 특히 **Bifidobacterium**이라는 유익한 미생물이 신생아 장내에서 중요한 역할을 한다는 사실을 밝혀냈습니다. 이 미생물이 우세한 신생아는 병원균이 장에 정착하는 것을 억제하고, 더 건강한 미생물 군집을 형성할 가능성이 높았습니다.

### 주요 결과

1. **세 가지 주요 미생물 군집 상태**: 연구에 따르면, 신생아 장내 미생물 군집은 세 가지 주요 상태로 나눌 수 있었습니다. 이 중 하나는 **Bifidobacterium breve**라는 미생물이 우세한 군집, 다른 하나는 **Bifidobacterium longum**이 우세한 군집, 그리고 **Enterococcus faecalis**라는 병원균이 많은 군집이었습니다.

2. **Bifidobacterium이 우세한 군집의 안정성**: Bifidobacterium이 우세한 군집에서는 미생물 군집이 비교적 안정적으로 형성되었고, 병원균이 장에 침투하는 것을 막는 기능을 했습니다. 특히 모유 수유를 받은 신생아들은 이러한 미생물이 장에 잘 정착했으며, 이는 병원균 저항성과 연관이 깊었습니다.

3. **제왕절개와 병원 환경의 영향**: 제왕절개로 태어난 아기들은 자연분만 아기들보다 병원균에 더 노출되기 쉬웠으며, 이는 장내 미생물 군집의 불안정을 초래할 수 있었습니다. 제왕절개 아기들은 특히 **Enterococcus faecalis**가 우세한 군집을 가질 확률이 높았으며, 이 미생물은 항생제 저항성 유전자를 포함하고 있어 장내 병원균의 성장을 촉진할 수 있습니다.

### 의견 및 고찰

이 연구는 신생아가 태어날 때부터 어떤 미생물에 노출되느냐가 이후 장내 미생물 군집 형성과 건강에 얼마나 중요한 영향을 미치는지를 보여줍니다. 특히 모유 수유가 신생아 장내에 유익한 미생물 군집을 형성하는 데 중요한 역할을 한다는 사실은 모유 수유의 중요성을 다시 한번 상기시켜 줍니다.

또한, 제왕절개 출산이 신생아의 미생물 군집에 미치는 영향을 고려할 때, 병원에서의 감염 관리가 중요하다는 점을 시사합니다. 연구 결과는 병원균에 의한 감염을 줄이기 위해 제왕절개로 태어난 아기에게는 특별한 미생물 관리 전략이 필요할 수 있음을 시사합니다.

### 연구의 의의 및 활용 분야

이 연구 결과는 다양한 분야에서 활용될 수 있습니다. 첫째, 신생아의 장내 미생물 군집을 더 건강하게 형성하기 위한 **프로바이오틱스**나 **프리바이오틱스** 개발에 도움이 될 수 있습니다. 특히 Bifidobacterium이 병원균에 대한 저항성을 높이는 데 중요한 역할을 한다는 사실은, 이러한 유익한 미생물을 신생아에게 제공하는 것이 효과적일 수 있음을 보여줍니다.

둘째, 제왕절개로 태어난 아기들의 건강을 지원하는 새로운 **의료 관리 전략**을 개발하는 데 기여할 수 있습니다. 병원 환경에서 신생아가 접하는 병원균을 줄이기 위한 감염 관리 전략, 또는 모유 수유를 촉진하는 정책이 중요할 수 있습니다.

마지막으로, 이 연구는 인간의 **초기 면역 시스템**과 **미생물의 상호작용**에 대한 이해를 높이는 데 기여합니다. 장내 미생물은 면역 발달에 중요한 역할을 하므로, 이 연구는 미래의 면역 관련 질병 예방 연구에도 중요한 기초 자료가 될 것입니다.

이처럼 신생아 장내 미생물의 형성과 변화에 대한 이해는 신생아 건강 관리, 면역 발달 연구, 그리고 질병 예방 분야에서 중요한 역할을 할 수 있습니다.



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## 신생아 장내 미생물 군집 형성 및 변화 과정

**아기가 태어나는 순간, 엄마의 몸속에서  sterile(무균) 상태였던 아기의 장에는 다양한 미생물들이 자리 잡기 시작합니다. 마치 빈 땅에 여러 종류의 식물들이 들어와 숲을 이루는 것처럼, 아기의 장에도 복잡한 미생물 생태계가 만들어지는 것이죠. 이러한  미생물 군집은 아기의 건강과 면역 체계 발달에 매우 중요한 역할을 합니다.**

### 1. 연구 배경: 장내 미생물, 왜 중요할까요?

* **인간의 장에는 수많은 종류의 미생물이 살고 있으며, 이를 통틀어 장내 미생물이라고 부릅니다.** 마치 인체 내부의 또 다른 장기처럼 여겨질 만큼 그 중요성이 강조되고 있습니다. 

* **특히 신생아 시기의 장내 미생물은 아기의 면역 체계 발달과 성장, 그리고 여러 질병에 대한 감수성에 큰 영향을 미칩니다.** 따라서 신생아 시기에 어떤 미생물이 장에 자리 잡는지, 그리고 그 미생물들이 어떤 변화 과정을 거치는지에 대한 연구는 매우 중요합니다.

### 2. 연구 내용: Bifidobacterium, 장내 미생물의 선구자!

본 연구는 영국에서 1,288명의 신생아를 대상으로 대규모 장기 추적 메타지놈 분석을 수행하여, 신생아 장내 미생물 군집 형성 과정을 자세히 밝혔습니다. 

**2.1. 3가지 군집 유형**: 연구 결과, 신생아의 장내 미생물은 크게 **세 가지 유형**으로 구분되었습니다. 각 유형은 특정 미생물 종이 우세하게 나타나는 것이 특징이며, 이는 마치 특정 식물이 군락을 이루는 것과 유사합니다. 

    * **Bifidobacterium longum (BL) 유형**: 자연분만과 같이 엄마의 산도를 통과하며 미생물을 전달받는 경우, 주로 BL 유형이 형성됩니다.

    * **Bifidobacterium breve (BB) 유형**: BB 유형은 흥미롭게도 분만 방식보다는 산모의 민족성, 특히 아시아인 산모에게서 높게 나타나는 경향을 보였습니다. 이는 특정 HMO (모유 올리고당) 성분과 관련 있는 FUT2 유전자와 관련 있을 가능성이 제기되었습니다. 

    * **Enterococcus faecalis (EF) 유형**: 제왕절개 분만이나 분만 중 항생제 사용과 같이 외부 환경에 노출된 경우, EF 유형이 나타날 가능성이 높았습니다.  EF 유형은 다른 유형에 비해 미생물 다양성이 낮고, 항생제 내성과 관련된 유전자가 풍부하게 나타나는 특징을 보였습니다.

**2.2. Bifidobacterium의 우선적 안착**: 연구진은 BL 유형과 BB 유형에서 공통적으로 Bifidobacterium이라는 미생물이 장내 환경을 지배적으로 장악하는 것을 확인했습니다. 

* **Bifidobacterium은 모유에 풍부한 HMO를 효과적으로 분해하여 에너지원으로 활용할 수 있는 능력을 지니고 있습니다.** 

* **특히 BB 유형을 구성하는 B. breve는 HMO 중에서도 가장 풍부한 성분인 2’-푸코실락토오스 (2’-FL)를 분해할 수 있는 특별한 효소를 가지고 있어, 다른 미생물들보다 경쟁 우위를 가지고 장내에 안정적으로 정착할 수 있습니다.** 

* **반면, EF 유형의 주요 미생물인 E. faecalis는 HMO를 분해하는 능력이 부족하여, Bifidobacterium에 비해 장내 정착력이 떨어지는 것으로 나타났습니다.**

**2.3. 지속적인 영향**: 신생아 시기에 형성된 장내 미생물 군집 유형은 이후 영아기까지도 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 

* 특히 BB 유형의 경우, B. breve가 영아기까지 우세한 미생물 종으로 유지되는 경향을 보였습니다.  

* EF 유형은 시간이 지남에 따라 E. faecalis의 비율이 감소하면서 다른 유형으로 전환되는 경우가 많았지만, 여전히 EF 유형에 노출되었던 신생아들은 영아기까지 E. faecalis를 보유할 가능성이 높게 나타났습니다.

### 3. 연구의 의의: 미래 맞춤형 프로바이오틱스 개발을 위한 초석

본 연구는 신생아 장내 미생물 군집 형성 과정에 대한 중요한 정보들을 제공하며, 이는 **미래의 아기 건강 증진 및 질병 예방을 위한 중요한 지표**가 될 수 있습니다.

* **Bifidobacterium의 중요성**: Bifidobacterium, 특히 **B. breve**가 신생아 장내 미생물 군집 형성과 면역 발달에 중요한 역할을 한다는 것을 다시 한번 확인했습니다. 

* **맞춤형 프로바이오틱스 개발**: 이러한 연구 결과를 바탕으로 **각 신생아의 특성에 맞는 맞춤형 프로바이오틱스 개발**에 활용할 수 있습니다. 예를 들어, 제왕절개로 태어난 아기에게는 Bifidobacterium을 포함한 프로바이오틱스를 투여하여 건강한 장내 환경을 조성하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

* **장내 미생물 연구**: 본 연구는 신생아 장내 미생물 군집의 역동적인 변화 과정을 보여주는 중요한 자료이며, 이는 앞으로 더욱 심도 있는 장내 미생물 연구의 기반이 될 것입니다. 


신생아들의 변을 통해서 시간이 지남에 따라 신생아들의 장내에서 어떤 미생들이 우점되는지, 그에 따라 아이들의 건강이 어떻게 변화하는지 확인보는 연구로... 아이들을 위한 범용 Magic bullet을 만드는데 좀 더 가까워 질 수 있을지는 잘 모르겠지만 이번에 천여명정도 자료를 수집했으니 다양한 인종과 환경의 아이들의 장내미생물 조사를 통하면 범용적으로 사용가능한 Magic bullet에 담을 수 있는 대략적인 미생물종과 조성 정보들을 찾아 낼 수 있지 않을까합니다. 성인들한테 쓸 수 있는 Magic bullet은.... 그냥 사기꾼일 확률이 다분히 높지만 영유아를 대상으로 사용 가능한 Magic bullet은 가능하지 않을까하네요



출처: @ye._.vely618