혈액 속 단백질로 암 위험을 예측하다: 새로운 가능성 발견

간단 요약은 역시 UK Biobank가 UK Biobank했다? 

UK Biobank에 수집된 데이터 중 혈중 단백질과 엑솜 데이터를 바탕으로 암을 예측할 만한 몇가지(4개) 단백질을 찾아냈다고 합니다. 제목은 Identifying proteomic risk factors for cancer using prospective and exome analyses of 1463 circulating proteins and risk of 19 cancers in the UK Biobank 으로 UK Biobank에서 수집한 샘플 중 혈장 샘플이 있는데 이 혈장 샘플에서 1400여개의 단백질을 한번에 확인 할 수 있는 방법(Olink)을 사용해서 데이터화 한 자료와 엑솜 데이터 간의 관계를 파고들어서 단백질 변화가 암에 후행적인 결과가 아닌 선행적인 지표로 활용 될 수 있는지 확인했다고 합니다.

Olink칩이 한번에 1463개의 단백질만 볼 수 있어서 1400여개의 단백질만 대상으로 하였지 한번에 더 많은 단백질들을 관찰 할 수 있는 방법이 나온다면 조금 더 다양하고 흥미로운 바이오마커를 발굴 할 수 있지 않을까 합니다. :)

DOI: 10.1038/s41467-024-48017-6

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이 연구는 UK Biobank 참가자들을 대상으로 혈장 단백질과 암 발생 위험 간의 관계를 조사하였으며, 여러 암 종류와 하위 부위에 대한 단백질-암 연관성을 발견하였습니다.

1. **연구 배경 및 목적**

   - UK Biobank의 혈장 단백질 측정값과 유전체 데이터를 활용하여 관찰적 및 유전적 단백질-암 위험 관계를 조사하였습니다.

   - 1463개의 혈장 단백질과 19가지 암, 9가지 암 하위 부위와의 연관성을 분석하였습니다.

2. **연구 방법론**

   - 두 가지 유전적 접근법인 cis-pQTL과 exGS를 사용하여 단백질-암 연관성을 추가로 조사하였습니다.

   - 멀티오믹스 접근법을 통해 전향 코호트와 엑솜 변이 연구 설계를 통합하여 암 원인 단백질을 식별하였습니다.

3. **주요 발견 결과**

   - 618개의 단백질-암 연관성을 발견하였으며, 이 중 107개는 혈액 채취 후 7년 이상 지나서 진단된 사례에서도 지속되었습니다.

   - 일부 단백질은 여러 암 종류와 관련이 있었으며, 특히 혈액암과 관련된 단백질들이 많이 발견되었습니다.

4. **유전적 영향과 생물학적 의미**

   - 많은 혈장 단백질 수준은 유전적 변이에 의해 부분적으로 설명될 수 있으며, 이러한 유전적 예측자는 단백질-암 연관성에 대한 보완적 증거를 제공합니다.

   - 단백질은 대부분의 생물학적 과정에 필수적이며, 암 발생과 관련된 조직 성장 및 분열과 같은 과정에도 관여합니다.

5. **임상적 시사점**

   - 발견된 단백질들은 암 조기 발견, 진행, 재발 및 예후에 대한 바이오마커로서의 잠재력을 가지고 있습니다.

   - 일부 단백질은 현재 승인된 약물의 표적으로 알려져 있으며, 이는 암 위험 감소에 기여할 수 있는 가능성을 제시합니다.

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## 업로드하신 논문 요약: 혈액 단백질을 통한 암 예측 연구

### 연구 배경 및 목적

우리 몸의 혈액에는 수많은 단백질이 포함되어 있습니다. [cite_start]이전의 암 연구들은 몇몇 특정 단백질과 암의 연관성을 주로 살펴보았지만, 이 연구에서는 새로운 기술을 활용하여 한 번에 수천 개의 단백질을 측정하고 분석했습니다[cite: 975]. [cite_start]이 연구의 목표는 방대한 영국 바이오뱅크(UK Biobank)의 데이터를 활용하여 혈액 내 단백질과 다양한 암 발생 위험 사이의 새로운 연관성을 찾아내고, 이 단백질들이 실제로 암 발생에 원인적인 역할을 하는지 유전적 증거로 뒷받침하는 것입니다[cite: 967, 969].

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### 연구 방법

[cite_start]이 연구는 **영국 바이오뱅크**에 참여한 44,645명의 데이터를 기반으로 진행된 대규모 **전향적(prospective) 연구**입니다[cite: 989]. [cite_start]연구팀은 참가자들의 혈액에서 1,463개의 단백질을 측정하고, 평균 12년간의 추적 관찰을 통해 총 19가지 암과 9가지 세부 암종의 발생 여부를 조사했습니다[cite: 968, 989, 993].

특히 이 연구의 중요한 점은 단순히 단백질 수치와 암 발생의 연관성을 보는 것을 넘어, 두 가지 유전적 분석 방법을 추가로 사용했다는 것입니다.

1.  [cite_start]**cis-pQTL 분석**: 단백질 농도에 영향을 미치는 유전 변이(유전자 근처에 위치한 변이)를 조사했습니다[cite: 979, 980].

2.  [cite_start]**엑솜 유전 점수(exGS) 분석**: 여러 유전 변이의 효과를 합산하여 단백질 수치를 예측하는 유전 점수를 만들고, 이것이 암 위험과 관련이 있는지 분석했습니다[cite: 990, 1234].

[cite_start]이처럼 **관찰 연구와 유전적 분석**을 통합하여 결과의 신뢰도를 높였습니다[cite: 988, 989, 1244].

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### 연구 결과

[cite_start]연구팀은 총 **618가지의 단백질-암 연관성**을 발견했습니다[cite: 1000]. 이 중 특히 주목할 만한 결과는 다음과 같습니다.

* [cite_start]**조기 발견 가능성**: 107개의 단백질 연관성은 혈액 채취 시점으로부터 7년 이상 후에 진단된 암에서도 유효했습니다[cite: 970, 1050, 1248]. 이는 이 단백질들이 암이 실제로 나타나기 훨씬 전부터 변화를 보인다는 것을 의미하며, 조기 진단 표지자로서의 가능성을 시사합니다.

* [cite_start]**강력한 유전적 증거**: 모든 분석(장기 추적 관찰, cis-pQTL, exGS)에서 일관된 증거를 보인 4개의 단백질을 찾아냈습니다[cite: 970, 1244].

    * [cite_start]**CD74, TNFRSF1B**는 비호지킨 림프종(NHL)과 연관[cite: 970, 1244].

    * [cite_start]**ADAM8**은 백혈병과 연관[cite: 970, 1244].

    * [cite_start]**SFTPA2**는 폐암과 연관[cite: 970, 1244].

* [cite_start]**약물 표적**: 이 연구에서 발견된 38개의 단백질은 현재 이미 사용 가능한 약물들의 표적이기도 합니다[cite: 1073, 1169]. [cite_start]이는 기존 약물이 암 위험을 낮추는 데도 효과가 있을 수 있음을 보여줍니다[cite: 1171].

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### 고찰, 의의 및 시사점

[cite_start]이 연구는 혈액 내 단백질이 암의 **발병 원인(aetiological)**과 관련이 있을 수 있다는 강력한 증거를 제시합니다[cite: 971, 989, 1244]. [cite_start]특히, 단순 관찰이 아닌 유전적 분석까지 통합함으로써 단백질이 암의 "결과"가 아니라 "원인"일 가능성에 무게를 실어주었습니다[cite: 979, 1244, 1249].

이 연구가 중요한 이유는 다음과 같습니다.

* **암 조기 진단 및 예측의 새로운 지평**: 암이 진단되기 수년 전부터 혈액 단백질의 변화를 감지할 수 있다는 점은 암 조기 진단 기술 개발의 토대가 될 수 있습니다.

* [cite_start]**맞춤형 정밀 의학 발전**: 고위험군을 미리 식별하고, 특정 단백질을 표적으로 하는 맞춤형 예방 및 치료 전략을 수립하는 데 기여할 수 있습니다[cite: 772, 757, 771].

* [cite_start]**효율적인 약물 개발**: 이미 약물 표적으로 알려진 단백질을 재조명함으로써, 기존 약물을 암 예방이나 치료에 활용하는 새로운 길을 열어줄 수 있습니다[cite: 1169].

결론적으로, 이 연구는 단순히 암과 관련된 단백질을 나열하는 데 그치지 않고, 그 관계의 인과성을 뒷받침하는 다각적인 증거를 제시했다는 점에서 매우 중요한 의미를 가집니다. 이를 통해 미래에는 혈액 검사만으로도 개인의 암 위험도를 예측하고, 적절한 예방 조치를 취하거나 개인 맞춤형 치료를 설계하는 것이 가능해질 것입니다.

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# 혈액 속 단백질로 암 발생 위험을 예측할 수 있을까?

영국 바이오뱅크 연구에서 찾은 단서들

## 1. 연구 배경

암은 여전히 전 세계 사망 원인 1위 중 하나입니다. 우리가 흔히 알고 있는 암 검진(예: 위내시경, 대장내시경, 유방촬영 등)은 이미 암이 어느 정도 자라난 뒤에 발견하는 경우가 많습니다. 만약 피 한 방울로 미래 암 발생 가능성을 미리 예측할 수 있다면 얼마나 좋을까요?

최근에는 “단백질체학(proteomics)” 기술이 발전하면서 혈액 속 수천 개의 단백질을 동시에 분석할 수 있게 되었습니다. 단백질은 우리 몸의 거의 모든 생명 활동을 조절하기 때문에 암 발생과도 깊은 관련이 있습니다. 하지만 지금까지는 몇몇 단백질만 암 위험과 연결 지어 연구되어 왔습니다.

## 2. 연구 목적

영국 옥스퍼드대 연구진은 **“혈액 속 단백질이 미래의 암 발생 위험을 얼마나 잘 알려줄 수 있는가?”** 라는 질문을 던졌습니다.

특히, 단순한 상관관계가 아니라 **유전적 요인까지 함께 고려**하여 정말로 암의 원인이 될 수 있는 단백질을 찾고자 했습니다.

## 3. 연구 방법

* 연구 대상: **영국 바이오뱅크(UK Biobank) 참가자 44,645명**

* 분석 대상: **혈액 속 단백질 1,463종**

* 추적 기간: 평균 12년

* 관찰 대상 암: **19종 암과 9개 세부 아형**

* 분석 방식:

  1. 단백질 수치와 암 발생을 장기간 추적

  2. 같은 단백질의 양에 영향을 주는 유전자 변이를 함께 분석(유전적 검증)

즉, 단순히 “혈액에 단백질이 많다 → 암 위험 증가”로 결론 내리지 않고, **유전자 차원에서도 같은 단서가 확인되는지 교차 검증**한 것입니다.

## 4. 연구 결과

* 총 **618개의 단백질-암 연관성**이 발견되었습니다.

* 이 중 **107개 단백질은 혈액 채취 후 7년 이상 지나 암이 발생한 경우에도 연관성**이 유지되었습니다. → 즉, 상당히 오래 전에 위험 신호가 나타날 수 있음을 의미합니다.

* 유전적 분석까지 통과한 “신뢰도 높은 단백질”은 4개였습니다.

  * **CD74, TNFRSF1B → 비호지킨 림프종 위험 증가**

  * **ADAM8 → 백혈병 위험 증가**

  * **SFTPA2 → 폐암 위험 증가**

* 일부 단백질은 이미 암 치료제 표적(target)으로 활용되고 있었으며, 이는 약물 개발과 예방 연구에도 큰 의미를 가집니다.

## 5. 연구 고찰

* 혈액 속 단백질은 **암이 발생하기 오래 전부터 신호를 줄 수 있는 “예고등”** 같은 역할을 할 수 있습니다.

* 특히 혈액과 직접 관련 있는 **혈액암, 간암, 신장암, 폐암** 등에서 단백질 신호가 더 뚜렷했습니다.

* 하지만 유방암, 전립선암 같은 경우에는 혈액 단백질만으로는 신호가 약했는데, 이는 해당 장기 특이적인 요인일 수 있음을 시사합니다.

* 단백질 신호가 암의 “원인”인지, 아니면 단순히 “동반 현상”인지는 더 많은 연구가 필요합니다.

## 6. 연구 의의와 시사점

* 피 한 방울로 암 위험을 조기 예측할 가능성을 제시했습니다.

* 일부 단백질은 이미 약물 표적이므로, **암 예방 약물 개발**로 이어질 수 있습니다.

* 암 발생 위험이 높은 집단을 선별해 **맞춤형 검진이나 생활습관 관리**를 하는 데 활용될 수 있습니다.

* 하지만 연구 대상이 주로 백인 위주의 영국인들이므로, 다른 인종이나 지역에서도 동일한 결과가 나오는지 확인이 필요합니다.

## 7. 이 연구가 왜 중요한가?

이 연구는 단순히 “암 환자의 혈액 단백질”을 본 것이 아니라, **건강한 사람을 장기간 추적하며 미래에 암이 생길 가능성을 단백질로 예측**했다는 점에서 의미가 큽니다.

암은 조기 발견이 생존율을 크게 바꾸는 병이므로, 혈액 속 단백질이 미래 암의 ‘경고 신호’가 될 수 있다면 암 예방과 조기 진단의 패러다임을 바꿀 수 있습니다.

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👉 쉽게 말해, 이 연구는 “혈액 속 단백질 지도를 그려서 암 발생 위험을 미리 알 수 있는가?”라는 질문에 중요한 단서를 제시했습니다. 앞으로 더 많은 연구가 이어진다면, **건강검진에서 혈액 단백질 검사로 암 위험을 미리 알려주는 시대**가 올지도 모릅니다.

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### 혈중 단백질이 암 위험을 어떻게 알려줄까? UK Biobank 연구 요약

#### 연구 배경

암은 세포가 비정상적으로 성장하는 질병으로, 단백질이 이 과정에서 핵심 역할을 합니다. 예를 들어, 인슐린 유사 성장 인자-I 같은 단백질이 유방암이나 대장암 위험을 높인다는 사실이 알려져 있지만, 과거 연구는 소수의 단백질만 다뤘습니다. 최근 기술 발전으로 수천 개의 단백질을 한 번에 측정할 수 있게 됐고, 이를 활용해 암 발생 전에 혈액에서 위험 신호를 찾는 연구가 주목받고 있습니다. 이 연구는 영국 대규모 코호트(UK Biobank) 데이터를 바탕으로, 혈중 순환 단백질과 여러 암의 연관성을 탐구합니다.

#### 연구 목적

이 연구의 목표는 1463개의 혈중 단백질이 19종 암(두경부암, 식도암, 위암, 대장암, 간암, 췌장암, 폐암, 유방암, 자궁암, 난소암, 전립선암, 신장암, 방광암, 뇌암, 갑상선암 등)과 9개 아형(예: 폐암의 선암, 편평세포암 등)의 발생 위험과 어떤 관련이 있는지 밝히는 것입니다. 단순 관찰뿐 아니라 유전 분석을 더해, 단백질이 암 원인으로 작용할 가능성을 검증합니다. 특히, 혈액 채취 후 7년 이상 지난 후 암 진단된 경우를 분석해 조기 위험 마커를 찾고자 했습니다.

#### 연구 방법

영국 UK Biobank의 44,645명(남녀 균형, 평균 연령 57세)을 대상으로 했습니다. 참가자들은 2006~2010년에 혈액을 채취하고, 평균 12년 동안 추적 관찰됐습니다. Olink 기술로 1463개 단백질 농도를 측정했습니다. 통계적으로 Cox 회귀 분석을 써서 단백질 농도와 암 발생 위험의 연관성을 계산했습니다. 추가로, 유전 변이( cis-pQTL: 단백질 유전자 근처 변이, exGS: 전체 엑솜 유전 점수)를 분석해 관찰 결과가 우연이 아닌지 확인했습니다. 암 진단 시점(혈액 채취 후 3년 이내 vs. 7년 이후)으로 나누어 역인과성(암 때문에 단백질이 변하는지)을 검토했습니다.

#### 연구 결과

1463개 단백질 중 371개가 최소 하나의 암과 연관됐으며, 총 618개의 단백질-암 쌍이 발견됐습니다. 혈액 관련 암(비호지킨 림프종 124개, 백혈병 87개, 다발성 골수종 59개)과 간암(131개), 신장암(51개), 폐암(28개)에서 연관성이 많았습니다. 예를 들어, TNFRSF13B 단백질은 다발성 골수종 위험을 2배 이상 높였습니다. 107개 연관성은 진단 7년 이상 전에 나타났고, 398개는 3년 이내(조기 발견 가능성 시사). 유전 분석에서 29개가 지지됐으며, 4개(CD74와 TNFRSF1B: 비호지킨 림프종, ADAM8: 백혈병, SFTPA2: 폐암)는 모든 분석에서 일관되게 위험 요인으로 확인됐습니다. 38개 단백질은 기존 약물 표적입니다.

#### 고찰

많은 연관성이 혈액 조성 관련 장기(간, 신장, 폐)나 면역 관련 단백질에서 나왔습니다. 일부는 흡연 등 생활 습관 영향으로 약화됐지만, 대부분 안정적이었습니다. 유전 분석이 관찰 결과를 뒷받침해 인과성을 강화했으나, 일부 단백질은 암 때문에 변할 수 있음(역인과성)을 고려해야 합니다. UK Biobank 참가자가 주로 백인이라 다른 인종에 적용하기 어렵고, 더 많은 추적 연구가 필요합니다. 경로 분석에서 면역 반응이 혈액암에서 두드러졌습니다.

#### 의의와 시사점

이 연구는 혈중 단백질이 암 위험을 예측할 수 있음을 보여줍니다. 7년 이상 앞선 마커는 예방 전략(예: 고위험군 스크리닝)에 유용하고, 3년 이내 마커는 조기 진단 도구로 활용 가능합니다. 일부 단백질이 약물 표적이라 신약 개발에 힌트가 됩니다. 기존 암 위험 유전자와 연계된 단백질(예: FLT3LG: 전립선암)은 유전자 검사와 결합한 개인화 의학을 촉진할 수 있습니다. 추가 연구로 검증되면, 혈액 검사로 암을 미리 막는 시대가 올 수 있습니다.

이 연구가 중요한 이유는 암이 세계 사망 원인 1위인 가운데, 혈액 한 방울로 위험을 예측해 조기 개입하면 생명을 구할 수 있기 때문입니다. 기존 연구를 넘어 대규모 데이터로 구체적 증거를 제시해, 암 예방의 새 장을 열었습니다! (약 850자)

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다음은 업로드하신 논문의 내용을 일반 성인 독자들이 이해하기 쉽도록 블로그 형식으로 요약한 것입니다.

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## 혈액 속 단백질로 암 위험을 예측하다: 새로운 가능성 발견!

우리의 몸 속에는 수많은 단백질들이 각자의 역할을 수행하며 생명 활동을 유지하고 있습니다. 이 단백질들은 세포 성장, 증식 등 암 발생과 관련된 여러 생물학적 과정에도 깊이 관여하죠. 그렇다면 이 단백질들이 암 발생 위험을 미리 알려줄 수 있을까요?

### 연구 배경: 혈액 속 숨겨진 암 신호를 찾아서

지금까지는 인슐린 유사 성장 인자-I (유방암, 대장암, 전립선암 위험 요인)이나 미세정액단백질-베타 (전립선암 위험 감소와 관련)와 같이 **몇몇 혈액 단백질이 암과 관련이 있다는 사실이 밝혀져 왔습니다**. 또한 CA-125, PSA와 같은 특정 단백질들은 이미 암 진단이나 진행, 재발, 예후를 예측하는 데 사용되고 있죠.

하지만 최근에는 **한 번에 수천 개의 단백질을 동시에 측정할 수 있는 새로운 기술**이 개발되면서, 기존에는 연구되지 않았던 수많은 단백질들과 암 위험 간의 연관성을 대규모로 탐색할 수 있게 되었습니다.

단순히 관찰 연구만으로는 암 위험 인자를 정확히 파악하기 어려울 때가 많습니다. 교란 변수나 다른 역학적 편향 때문이죠. 하지만 우리 몸의 혈액 단백질 농도는 유전적 변이에 의해 부분적으로 설명될 수 있습니다. 연구진은 이러한 **유전적 정보를 활용하여 단백질과 암의 연관성에 대한 보완적인 증거를 얻고자 했습니다.** 유전적 분석은 관찰 연구와는 다른 편향을 가지기 때문에, 두 가지 접근법을 함께 사용하면 암 발병에 직접적인 역할을 할 가능성이 높은 단백질을 더 정확하게 식별할 수 있습니다.

### 연구 목적: 통합적인 접근으로 암 위험 단백질 발굴

이 연구는 **영국 바이오뱅크(UK Biobank)에 참여한 4만 4천 명 이상의 사람들의 혈액 단백질 데이터와 유전체 데이터를 통합하여 암 발생에 영향을 미치는 단백질을 식별하는 것을 목표로 했습니다**. 특히 연구진은 1,463개의 혈액 단백질이 19가지 일반적인 암 및 9가지 암 하위 유형의 위험과 어떻게 연관되어 있는지, 그리고 이 연관성이 혈액 채취 시점부터 암 진단까지의 시간에 따라 어떻게 달라지는지를 조사했습니다.

### 연구 방법: 대규모 데이터와 다각적인 분석

연구진은 영국 바이오뱅크 참여자 44,645명의 혈액 샘플을 분석하여 **1,463개의 혈액 단백질 농도를 측정했습니다.** 이들은 평균 12년간 참여자들을 추적 관찰하며 암 발생 여부를 확인했습니다.

분석은 크게 세 가지 방식으로 진행되었습니다:

1.  **관찰 분석:** 혈액 단백질 농도와 암 발생 위험 간의 직접적인 연관성을 조사했습니다. 이 연관성이 암 진단 시점으로부터 **7년 이상 장기간 유지되는지**도 함께 평가했습니다. 이는 역인과성(reverse causality, 암이 이미 진행되어 단백질 수치가 변한 것)의 가능성을 줄이는 데 중요합니다.

2.  **유전적 분석 (cis-pQTL):** 특정 단백질의 농도에 영향을 미치는 **유전적 변이(cis-pQTL)**를 사용하여 해당 단백질이 암 위험에 미치는 영향을 확인했습니다.

3.  **유전적 분석 (exome-wide genetic scores, exGS):** 여러 유전적 변이를 종합하여 **단백질 유전 점수(exGS)**를 만들고, 이 점수가 암 위험과 어떻게 연관되는지 분석했습니다.

이러한 **다각적인 '통합 오믹스 접근법'**을 통해 관찰 결과의 신뢰도를 높이고, 단백질이 암 발생에 인과적인 역할을 하는지 더욱 확실하게 밝히고자 했습니다.

### 연구 결과: 암 위험을 예측하는 수많은 단백질들

이 대규모 연구를 통해 다음과 같은 중요한 결과들이 도출되었습니다:

*   **총 618개의 단백질-암 연관성 발견:** 분석에 포함된 1,463개 단백질 중 371개의 단백질이 최소한 한 종류의 암 위험과 유의미하게 연관되어 있었습니다.

*   **장기적인 예측 가능성:** 이 중 **107개의 단백질-암 연관성은 혈액 채취 후 7년 이상 지나서 진단된 암에서도 유의하게 나타났습니다.** 이는 이 단백질들이 암 발생 훨씬 이전부터 위험을 나타내는 지표일 수 있음을 시사합니다.

*   **관찰 및 유전 분석에서 모두 지지된 핵심 단백질 4가지:**

    *   **CD74**와 **TNFRSF1B**는 **비호지킨 림프종(NHL)** 위험과 연관.

    *   **ADAM8**은 **백혈병** 위험과 연관.

    *   **SFTPA2**는 **폐암** 위험과 연관.

    이 네 가지 단백질은 **7년 이상의 장기적인 관찰 분석, cis-pQTL 분석, exGS 분석 세 가지 모두에서 암 위험과 일관된 연관성을 보여주었습니다.** 이는 이 단백질들이 암 발병에 인과적인 역할을 할 가능성이 매우 높음을 의미합니다.

*   **다른 중요한 단백질 연관성:**

    *   **SRP14**는 백혈병 위험과 연관되었으며, 특정 유전적 변이(JAK2 유전자 변이)와 관련이 있을 수 있습니다.

    *   **FLT3LG**는 전립선암 위험 감소와 연관되었으며, DNA 복구 경로 유전자 변이(CHEK2, ATM, TERT)와 관련하여 암 위험이 높은 사람들에게서 조기 암 과정을 나타내는 바이오마커가 될 가능성이 있습니다.

*   **혈액암 및 혈액 관련 조직 암에서 연관성 높음:** 발견된 단백질-암 연관성 중 절반 이상(320개)이 혈액암(비호지킨 림프종, 백혈병, 다발성 골수종 등)과 관련이 있었습니다. 또한 간, 신장, 폐와 같이 혈액 조성 유지나 혈액 순환량이 많은 조직의 암에서도 많은 연관성이 관찰되었습니다.

*   **약물 표적이 되는 단백질:** **38개의 단백질이 현재 승인되어 사용 가능한 약물의 표적**인 것으로 확인되었습니다. 이 중 9개는 이미 해당 암 치료에 사용되는 약물의 표적이었습니다. 이는 이러한 단백질들이 암 예방 또는 치료를 위한 새로운 약물 개발의 표적이 될 수 있음을 시사합니다.

### 고찰 및 시사점: 조기 발견과 예방의 새로운 길

이번 연구는 혈액 단백질이 암 발병 초기의 징후를 나타내는 "순환하는 지표"가 될 수 있음을 강력하게 시사합니다.

*   **인과적 역할 가능성:** 장기간의 관찰 결과와 유전적 분석 결과가 일치하는 단백질들(CD74, TNFRSF1B, ADAM8, SFTPA2)은 암 발병에 직접적인 영향을 미칠 가능성이 큽니다. 이 단백질들은 면역 시스템이나 폐 기능 유지에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있어 생물학적 타당성도 높습니다.

*   **조기 발견 바이오마커:** 진단 3년 이내에 강하게 연관된 182개의 단백질들은 암의 조기 발견을 위한 바이오마커로서의 잠재력을 가집니다.

*   **약물 개발 가능성:** 약물 표적이 되는 단백질들을 추가로 발굴한 것은 암 예방 및 치료 전략 개발에 중요한 단서를 제공합니다.

*   **제한점:** 이 연구는 대부분 백인 참가자를 대상으로 했으며, 단백질 농도가 한 번만 측정되었다는 한계가 있습니다. 따라서 다양한 인종과 더 많은 추적 관찰 데이터를 포함하는 추가 연구가 필요합니다.

### 이 연구가 중요한 이유

이 연구는 단순히 혈액 단백질과 암 위험 사이의 수많은 연관성을 밝혀낸 것을 넘어섭니다.

첫째, **대규모의 통합적인 연구 설계**를 통해 관찰 데이터와 유전적 데이터를 결합하여 단백질이 암 발생에 미치는 **인과적인 역할에 대한 강력한 증거**를 제시했습니다. 이는 암 연구 분야에서 기존의 역학적 편향을 극복하고, 더욱 신뢰할 수 있는 바이오마커를 찾는 데 중요한 전환점이 됩니다.

둘째, **암 진단 수년 전에 혈액에서 감지될 수 있는 단백질 바이오마커를 식별**함으로써, 암의 조기 진단 및 고위험군 선별을 위한 새로운 전략 개발의 토대를 마련했습니다. 이는 궁극적으로 암 생존율을 높이고 치료 부담을 줄이는 데 기여할 수 있습니다.

셋째, **기존 약물의 표적이 되는 단백질**을 암 위험과 연관시킴으로써, 현재 사용되는 약물을 암 예방이나 새로운 암 치료제로 활용할 수 있는 **재활용 가능성(drug repurposing)**을 제시했습니다. 이는 신약 개발에 드는 시간과 비용을 절감하면서도 효과적인 예방 및 치료법을 찾을 수 있는 중요한 기회가 될 수 있습니다.

이처럼 혈액 단백질 연구는 암과의 싸움에서 **더욱 정확하고 개인화된 조기 진단, 위험 예측, 그리고 나아가 예방 및 치료법 개발**이라는 희망적인 미래를 열어주고 있습니다. 앞으로 이 연구를 바탕으로 한 후속 연구들이 우리의 암 예방과 관리에 어떤 혁신을 가져올지 기대됩니다.

perplexity.ai

이 논문은 영국 UK Biobank의 혈액 단백질과 유전체 정보를 활용해 암 발생 위험과 관련된 **특정 단백질**을 찾아낸 대규모 연구입니다. 일반인에게도 이해될 수 있도록, 논문의 배경부터 결과, 의의까지 쉽게 요약합니다.[1]

## 연구 배경

암은 오랜 시간 동안 우리 몸에서 서서히 발생하지만, 조기 발견이 어려워서 치명적인 경우가 많습니다. 일부 단백질(예: PSA, CA-125)은 암 진단에 이미 사용되고 있지만, 최근 기술의 발전으로 혈액 속 수많은 단백질을 한 번에 측정할 수 있게 되었고, 어디에 어떤 암이 발생할 위험이 있는지 더 다양한 단백질을 조사할 수 있게 되었습니다.[1]

## 연구 목적

이 논문의 목표는 혈액 속 1463개의 단백질 수치와 **19종류 암 발생 위험** 사이의 연관성을 대규모로 분석하여, 암 조기 진단 및 원인 규명에 도움이 되는 새로운 **혈액 단백질 지표**를 발굴하는 것에 있습니다.[1]

## 연구 방법

- 연구는 영국 UK Biobank에 등록된 44,645명 성인을 대상으로 12년 동안 추적하여 혈액 단백질 데이터와 유전체 정보를 분석했습니다.[1]

- 암 발생자와 미발생자의 단백질 수치를 비교했고, 유전적으로도 해당 단백질의 변화가 실제 암 위험과 연관되는지 ‘유전적 점수’ 분석법(예: exome 분석, cis-pQTL)을 활용해 이중으로 검증했습니다.[1]

- 여러 암과 단백질 간의 관련성은 3가지 방법(관찰, 시간 경과, 유전자 변이 검증)으로 분석했으며, 약물 치료 대상이 되는 단백질도 확인했습니다.[1]

## 주요 결과

- **371개의 단백질**이 하나 이상의 암 발생과 통계적으로 유의하게 연관됨을 확인했습니다.[1]

- 이 중 **107개의 단백질**은 암 진단 7년 이상 전에 이미 변화를 보이기 시작했으며, 이는 암 발생 위험 신호가 매우 이른 시점부터 드러날 수 있음을 시사합니다.[1]

- 혈액암(비호지킨림프종, 백혈병, 다발성골수종), 간암, 신장암, 폐암에서 단백질 변화가 특히 뚜렷했고, 일부는 고유 조직(예: 간, 폐, 신장)에서 주로 발현됩니다.[1]

- **4가지 단백질(CD74, TNFRSF1B, ADAM8, SFTPA2)**은 관찰, 유전자, 시간 경과 모두에서 일관되게 암 발생과 연관되어 가장 강력한 위험 지표로 제시됩니다(CD74와 TNFRSF1B: 비호지킨림프종, ADAM8: 백혈병, SFTPA2: 폐암).[1]

- 38개 단백질은 실제 승인된 치료약(항체, 저분자화합물 등)의 표적임이 확인되어, 암 예방 또는 치료로 연결 가능한 바이오마커 잠재력도 있습니다.[1]

## 연구 고찰

- 단백질 변화가 암 발생 훨씬 이전부터 드러나므로, 조기 진단 및 위험도 평가, 맞춤형 예방에 활용될 수 있습니다.[1]

- 유전적 검증을 통해 단순한 연관성(후향적 영향)보다 원인적 역할을 하는 단백질을 구분할 수 있어, 암 병리 메커니즘 규명에도 의미가 큽니다.[1]

- 조직별‧암별 특징적인 단백질을 밝힘으로써 더욱 정확한 표적 진단‧치료도 기대할 수 있습니다.[1]

- 지금까지 알려지지 않았던 암-단백질 연결고리, 그리고 조기 경고 신호로서 활용 가능성이 크게 확장됩니다.[1]

## 연구 의의 및 시사점

이 연구는 **혈액 단백질이 암 위험을 조기에 경고해줄 수 있다**는 사실을 대규모 데이터와 유전적 검증을 통해 입증했습니다. 여러 암에 대한 맞춤형 조기 진단, 예방, 치료 표적 발굴에 실질적인 토대를 마련해, 미래 암 관리 방식에 획기적인 변화를 가져올 수 있다는 점에서 매우 중요한 의미를 갖습니다.[1]

아직 모든 인종이나 암에 대한 세부 정보와 메커니즘이 완전히 밝혀진 것은 아니지만, 앞으로 더 많은 연구를 통해 발견된 단백질이 일반인 건강검진, 암 특이 예방, 개인 맞춤 치료에도 실제로 쓰일 수 있을 것으로 예상됩니다.[1]

출처: @ye._.vely618

세계 최고령자의 '멀티오믹스 청사진'

100세 이상을 사는 사람을 Centenarian(센테나리안)이라 하는데 그런 사람들보다 10년을 더 사는 Supercentenarian은 일반인들과 무엇이 다를까? 그래서 현재 기술로 볼 수 있는 유전체, 전사체 단백체, 대사체 등등 Mulit-Omics로 샅샅이 파헤쳐 봤습니다. The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan라는 제목으로 출판되었으며 간단히 정리하자면 그들도 우리와 다르지 않게 노화를 겪는데 이러저런 위험에서 보호해주는 변이(유럽인들 기준에서 드문 변이라서 동양인들에게서는 다를  수 있슴다), 왕성한 면역기능,  풍부한 장내미생물 생태계, 느린 후성유전적 노화 패턴등이 차이점이라고 하네요.

그나마 우리가 해볼 수 있는 것은 다양하고 풍부하게 장내미생물 생태계를 유지하는 것 정도이지 않을까 합니다. :)

DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102368

gemini

## 세계 최고령자의 '멀티오믹스 청사진' 논문 요약: 건강한 장수를 위한 분자 비밀

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### 1. 연구 배경: 117세 '슈퍼센테나리안'의 역설

[cite_start]인간의 수명은 점점 늘고 있지만, 110세를 넘긴 **슈퍼센테나리안(Supercentenarian)**은 여전히 극히 드뭅니다[cite: 22]. [cite_start]이 연구의 대상인 'M116'이라는 여성은 117세 168일을 기록하며 당시 **세계 최고령 검증된 생존 인물**이었습니다[cite: 20].

슈퍼센테나리안은 과학에 큰 수수께끼를 던져줍니다. [cite_start]이들은 극도의 고령임에도 불구하고 일반적인 연령 관련 질병(암, 치매, 당뇨 등) 없이 비교적 건강을 유지하는 **'장수와 건강'의 역설**을 보여줍니다[cite: 9, 26]. [cite_start]조로증 연구가 노화 메커니즘을 밝히듯, 슈퍼센테나리안 연구는 인간 수명 연장에 관여하는 핵심적인 생물학적 경로를 조명할 수 있습니다[cite: 24].

### 2. 목적과 방법: 전방위 분자 분석(멀티오믹스)

[cite_start]**연구 목적**은 세계 최고령자인 M116의 특별한 장수 비결을 분자 수준에서 해부하는 것이었습니다[cite: 10, 25]. [cite_start]연구진은 M116의 **극단적인 노화(Extreme Advanced Age)**와 **건강한 상태(Absence of Diseases)**가 분자적으로 어떻게 구분되고 동시에 존재할 수 있는지 파악하고자 했습니다[cite: 26].

[cite_start]**연구 방법**은 **멀티오믹스(Multiomics)**라는 포괄적인 분석 기법을 사용했습니다[cite: 25]. [cite_start]이는 한 사람의 게놈(유전체), 전사체, 대사체, 단백체, 미생물군집(마이크로바이옴), 후성유전체를 혈액, 침, 대변 등 다양한 조직에서 **전방위적으로 분석**하고, 이를 일반 대조군 및 다른 슈퍼센테나리안 그룹과 비교하는 방식입니다[cite: 10, 27].

### 3. 연구 결과: 노화의 흔적과 장수의 방패

[cite_start]M116은 몸에 **극심한 노화의 흔적**과 **질병에 대한 강력한 방어 기제**를 동시에 가지고 있었습니다[cite: 11].

#### A. 노화의 흔적 (The Hallmarks of Aging)

* [cite_start]**극도로 짧은 텔로미어:** M116은 건강한 대조군 중에서 가장 짧은 평균 텔로미어 길이(8kb 미만)를 보였으며, 극단적으로 짧은 텔로미어 비율이 40%에 달했습니다[cite: 653, 654]. 텔로미어는 세포의 노화 시계 역할을 합니다.

* [cite_start]**클론성 조혈(CHIP):** 노화에 따라 특정 조혈모세포가 비정상적으로 증식하는 현상인 CHIP 관련 돌연변이(예: *DNMT3A*, *TET2*)가 확인되었습니다[cite: 11, 709, 716, 733].

* [cite_start]**비정상적인 면역세포:** 노화 관련 B세포(Age-Associated B Cells, ABC) 집단이 비정상적으로 확장되어 있었습니다[cite: 11, 727].

#### B. 건강한 장수의 방패 (The Blueprint for Longevity)

* [cite_start]**보호 유전체 (Protective Genome):** 유럽 인구에서 **발견되지 않는 희귀한 동형접합(Homozygous) 유전자 변이 7개**가 확인되었습니다[cite: 192]. [cite_start]이 변이들은 **면역 적합성**, **심장 보호**, **인지 능력 유지**, **미토콘드리아 효율** 등 장수와 질병 저항에 유리한 기능과 관련이 있었습니다[cite: 1, 678, 679, 683].

* [cite_start]**낮은 염증 및 대사 프로파일:** 혈액 분석 결과, **염증 수준이 낮고** [cite: 1, 11][cite_start], **심혈관 건강에 유리한 지질 대사(Favorable Cardiometabolic Profile)**를 보였습니다[cite: 1, 100, 101]. 이는 만성 염증이 많은 노인들과 대조됩니다.

* [cite_start]**'젊은' 마이크로바이옴:** 장내 미생물 분석 결과, **비피도박테리움(*Bifidobacterium*)**이 높은 비율로 풍부하게 발견되었습니다[cite: 157, 164]. [cite_start]비피도박테리움은 **항염증 효과**와 관련되며, M116이 평생 **매일 3개 정도의 요구르트**를 섭취한 식습관이 이러한 미생물 조성에 기여했을 가능성이 시사됩니다[cite: 157, 162].

* **느리게 가는 후성유전학적 시계:** M116의 **생물학적 나이(Biological Age)**는 염색체 DNA 메틸화 분석을 통해 측정한 **후성유전학적 시계**에서 **실제 나이(Chronological Age)보다 현저히 어리게** 예측되었습니다. [cite_start]특히 rDNAm 시계에서는 **23.17년**이나 느린 속도(Decelerated)를 보였습니다[cite: 11, 187, 188]. [cite_start]이는 M116의 세포가 실제로는 더 '젊게' 기능하고 있음을 시사합니다[cite: 189].

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### 4. 고찰 및 의의: '노화'와 '질병'의 분리

[cite_start]이 연구는 **노화(Aging)**와 **질병(Disease)**이 분자 수준에서 분리될 수 있음을 보여줍니다[cite: 26]. [cite_start]M116은 텔로미어 마모, CHIP 등 **피할 수 없는 노화의 징후**를 가졌지만, 희귀한 유전자 변이, 낮은 염증, 젊은 마이크로바이옴/후성유전체 등 **질병을 막는 완충 장치** 덕분에 건강한 상태를 유지했습니다[cite: 11, 191].

[cite_start]이는 **극도의 장수가 유전자와 환경(식습관 등)의 상호작용**으로 완성된 **'천성(Nature)과 양육(Nurture)의 균형'**의 결과임을 시사합니다[cite: 190]. [cite_start]특히 M116의 경우, 요구르트 섭취를 통한 마이크로바이옴의 유익한 조절이 건강 유지에 중요한 역할을 했을 가능성이 높습니다[cite: 162, 194].

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### 5. 이 연구가 중요한 이유

[cite_start]이 연구는 단순히 한 사람의 놀라운 장수 기록을 확인하는 것을 넘어, **건강한 노화의 생물학적 청사진(Blueprint)**을 제시했다는 점에서 혁신적입니다[cite: 12].

1.  [cite_start]**건강한 노화의 표지자 제시:** 극심한 노화 속에서도 질병 없이 사는 분자적 특징(느린 후성유전학적 시계, 비피도박테리움 우세, 낮은 염증)을 구체적인 **바이오마커**로 제시했습니다[cite: 12].

2.  **새로운 치료 전략의 기반:** 노화 연구의 궁극적인 목표는 **수명 연장이 아니라 건강 수명 연장**입니다. [cite_start]이 연구 결과는 질병을 막는 유전자 변이와 대사 경로를 밝혀내어, 미래에 이러한 경로를 모방하거나 강화하는 **잠재적인 항노화 및 장수 개입 전략**을 설계하는 데 중요한 기초 자료가 될 수 있습니다[cite: 12, 13].

궁극적으로 M116의 '멀티오믹스 청사진'은 인간의 **가장 극단적인 수명이 단순한 운이 아니라, 노화를 늦추고 질병을 회피하도록 정교하게 조절된 분자 시스템의 결과**임을 보여줍니다. 

chatGPT

다음은 논문 **〈The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan〉 (Cell Reports Medicine, 2025)**의 내용을 일반 성인이 이해하기 쉽게 정리한 블로그용 요약입니다.

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## 인간의 한계를 넘은 117세 — ‘슈퍼 장수인’의 몸속 비밀

### 🧬 연구 배경

노화는 피할 수 없는 생명의 숙제이지만, 어떤 사람들은 예외적으로 110세를 훌쩍 넘기며 놀라운 건강을 유지합니다. 이들은 ‘슈퍼센테나리언(supercentenarian)’이라 불리며, 인간 수명의 비밀을 푸는 열쇠로 주목받고 있습니다.

스페인 연구진은 세계에서 가장 오래 살았던 사람(117세 여성, 연구명 **M116**)의 몸속을 **유전체, 전사체, 대사체, 단백체, 마이크로바이옴, 후성유전체(에피게놈)** 등 거의 모든 생물학적 층위에서 분석했습니다. 다시 말해, ‘한 인간의 생물학적 청사진’을 완벽하게 그려낸 최초의 연구입니다.

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### 🎯 연구 목적

왜 이 여성은 117세까지 치매나 심장병, 암 없이 살 수 있었을까?

연구진은 유전적 요인, 면역 기능, 대사, 장내 세균, 그리고 세포의 노화 속도까지 모두 비교해, “노화는 반드시 병과 함께 오는가?”라는 근본적 질문에 답하고자 했습니다.

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### 🔬 연구 방법

* **샘플**: 혈액, 소변, 침, 대변 등 다양한 조직에서 분석

* **비교 대상**: 일반 여성(20~90세) 및 다른 슈퍼센테나리언들과의 다층적 비교

* **분석 영역**:

  1. **유전체**(DNA의 변이와 구조)

  2. **전사체 및 단백체**(세포 내 유전자 발현 및 단백질 조절)

  3. **대사체**(혈액 내 지방·당·아미노산 등 대사물질)

  4. **마이크로바이옴**(장내 미생물 구성)

  5. **후성유전체(에피게놈)**(DNA 메틸화 등 세포의 ‘노화 시계’)

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### 🧩 주요 결과

#### 1. **유전적 특징: 여러 방어 유전자의 조화**

M116은 일반인에게 거의 없는 희귀한 유전 변이를 다수 가지고 있었습니다.

이 변이들은 **면역력, 뇌 건강, 심혈관 보호, 미토콘드리아 기능 유지**와 관련되어 있었으며, 하나의 ‘장수 유전자’가 아닌 **여러 유전자의 조합**이 건강한 노화를 지탱한 것으로 나타났습니다.

흥미롭게도 그녀의 **텔로미어(염색체 말단 DNA)**는 매우 짧았지만, 암이나 치매는 없었습니다. 연구진은 이를 “짧은 텔로미어가 암세포의 무한 증식을 막는 보호 요인으로 작용했을 수도 있다”고 해석했습니다.

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#### 2. **혈액과 면역 시스템: 나이는 많지만 염증은 적다**

혈액 분석 결과, **노화 관련 B세포와 일부 돌연변이(클로날 혈액형성)**는 발견되었지만,

전반적인 면역 균형은 안정적이었고 **만성 염증 수준이 놀라울 정도로 낮았습니다.**

특히 **HDL(좋은 콜레스테롤)** 수치가 매우 높고, **중성지방과 나쁜 콜레스테롤(VLDL)** 수치는 낮았습니다.

즉, **‘심혈관 질환 위험 0점’에 가까운 대사 프로필**을 가지고 있었습니다.

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#### 3. **단백질 및 대사 조절: 노화 억제 신호**

단백질 분석에서는 **항산화, 지방대사, 면역 반응 조절**에 관련된 단백질이 많이 발현되어 있었습니다.

특히, **노화를 늦추는 지방산 운반과 해독 기능**이 강화되어 있었으며,

‘만성 염증 단백질’의 수치는 일반인보다 훨씬 낮았습니다.

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#### 4. **장내 미생물: 젊은 사람 같은 ‘유산균 천국’**

가장 놀라운 발견은 장내 세균이었습니다.

보통 나이가 들수록 줄어드는 **비피도박테리움(Bifidobacterium)**이 그녀의 장에서 매우 풍부했습니다.

이는 **항염증 효과와 지방 대사 개선**에 기여하는 균으로, 장 건강과 수명 연장에 긍정적인 역할을 합니다.

연구진은 그녀가 매일 **요거트를 세 개씩 먹는 식습관**이 이 균의 증식에 영향을 준 것으로 보았습니다.

또한, ‘지중해식 식단’과 유산균 섭취가 결합된 **식생활 요인**이 장수의 비결로 작용했을 가능성이 높습니다.

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#### 5. **후성유전체(에피게놈): 실제 나이보다 훨씬 젊은 세포**

DNA의 화학적 변형 상태를 보면,

117세의 실제 나이와 달리 세포의 ‘생물학적 나이’는 **약 94세 수준**으로 측정되었습니다.

즉, **세포가 실제보다 20년 이상 젊게 작동하고 있었던 것**입니다.

특히, **유전체 안정성을 지키는 DNA 반복 서열의 메틸화 상태**가 젊은 사람과 비슷하게 유지되어 있었는데,

이는 세포가 쉽게 손상되지 않도록 보호하는 역할을 합니다.

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### 💡 연구의 의의와 시사점

이 연구는 “나이듦과 질병이 반드시 함께 오는 것은 아니다”라는 사실을 과학적으로 보여주었습니다.

117세 여성의 몸에서는 **노화의 흔적(짧은 텔로미어, 돌연변이)**과 **젊음의 징표(낮은 염증, 건강한 미생물, 젊은 에피게놈)**가 공존했습니다.

즉, **‘늙는 것’과 ‘병드는 것’은 분리될 수 있다**는 것입니다.

이 결과는 향후

* **건강한 노화를 위한 바이오마커(예측 지표)** 발굴,

* **항노화 식단 및 미생물 치료법 개발**,

* **유전적 장수 요인 활용한 개인 맞춤형 예방의학**

  등으로 이어질 수 있습니다.

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### 🌍 왜 중요한가

이 연구는 단 한 사람의 분석이지만,

인간의 수명 연장에 필요한 **생물학적 조건의 퍼즐을 맞추는 첫 시도**입니다.

단순히 오래 사는 것이 아니라, **‘병 없이 오래 사는 삶(healthy longevity)’**의 과학적 기반을 제시했습니다.

미래에는 유전체·마이크로바이옴·대사체 정보를 결합해

“개인 맞춤형 장수 전략”을 세우는 시대가 올 수도 있습니다.

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**요약하자면:**

> 117세 여성의 몸은 ‘늙은 세포와 젊은 대사’가 함께 존재하는 특별한 균형 위에 있었다.

> 그녀의 생명은 노화와 질병이 반드시 동행하지 않아도 된다는 사실을 증명했다.

chatGTP (스토리텔링)

아래는 논문 **〈The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan〉 (Cell Reports Medicine, 2025)**을 바탕으로,

117세 여성의 실제 데이터를 과학적으로 해석하면서도 **일반 독자가 흥미롭게 읽을 수 있는 ‘스토리텔링형 블로그 글’**로 재구성한 버전입니다.

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# 🧓 117세 할머니의 몸속 여행기 — “나는 늙었지만, 내 세포는 아직 젊어요”

2024년 여름, 스페인에 사는 한 할머니가 세상을 떠났습니다.

그녀의 나이 **117세 168일.**

그 순간까지 그녀는 여전히 스스로 식사하고, 대화를 나누며, 기억력도 또렷했습니다.

의사들은 놀랐습니다.

“어떻게 이 나이에도 치매도, 암도, 심장병도 없을 수 있지?”

그래서 과학자들이 그녀의 몸속을 들여다보기 시작했습니다.

단순한 건강검진이 아니라, **세포와 유전자의 언어로** 그녀의 인생을 해독한 것입니다.

그 결과는 세계적인 학술지 *Cell Reports Medicine*에

《The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan》이라는 제목으로 실렸습니다.

한 사람의 몸에서, ‘장수의 비밀 지도를’ 그려낸 최초의 연구였습니다.

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## 1️⃣ “내 유전자는 오래 살기로 되어 있었을지도 몰라요.”

연구팀은 이 할머니를 **M116**이라 부르며,

혈액·소변·침·대변을 모아 **유전체, 단백체, 대사체, 마이크로바이옴, 에피게놈**까지

모든 생물학적 층위를 샅샅이 분석했습니다.

놀랍게도 그녀의 DNA 안에는

**면역력, 뇌 건강, 심장 보호, 미토콘드리아 기능 유지**에 도움이 되는 희귀한 유전자 변이가 가득했습니다.

다른 유럽인들에게는 거의 없는 조합이었죠.

즉, **‘하나의 장수 유전자’가 아니라 여러 방어 유전자의 오케스트라**가 그녀의 생명을 지탱한 셈입니다.

그런데 이상한 점이 하나 있었습니다.

노화의 대표적인 지표인 **텔로미어(염색체 끝부분)**가 너무 짧았던 겁니다.

보통 짧은 텔로미어는 암이나 치매 위험을 높이는데,

이 할머니는 오히려 그 반대였습니다.

연구진은 이렇게 말합니다.

> “짧은 텔로미어가 오히려 암세포의 무한 증식을 막았을 수도 있다.”

노화의 흔적과 건강의 징표가 한 몸 안에서 공존하고 있었던 것입니다.

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## 2️⃣ “내 피는 여전히 젊었어요.”

다음으로 과학자들은 그녀의 **혈액**을 들여다봤습니다.

보통 100세를 넘으면 면역 세포들이 지쳐버려, 염증이 늘고 병이 잘 생깁니다.

그런데 M116의 피는 달랐습니다.

면역세포 중 일부는 노화의 흔적을 보였지만,

전반적으로 **균형 잡힌 면역 체계와 낮은 염증 수치**를 유지하고 있었습니다.

특히 **HDL 콜레스테롤(‘좋은 콜레스테롤’)**이 매우 높고,

**중성지방과 VLDL(‘나쁜 콜레스테롤’)**은 거의 없었습니다.

즉, 그녀의 혈관은 **마치 50대의 혈관처럼 깨끗**했던 것입니다.

게다가 단백질 분석에서는

몸속 독소를 없애고, 지방을 효율적으로 사용하는 **‘항산화 단백질’과 ‘대사 조절 단백질’**이 많이 발견되었습니다.

과학자들은 이를 보고 이렇게 표현했습니다.

> “그녀의 몸은 117세였지만, 대사 시스템은 여전히 활기찼다.”

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## 3️⃣ “내 장 속엔 젊은 친구들이 살고 있었죠.”

그리고 또 하나의 비밀은 **장 속 미생물**이었습니다.

보통 나이가 들면 몸 안의 ‘좋은 세균’은 줄고, 염증을 유발하는 세균이 늘어납니다.

하지만 M116의 장은 달랐습니다.

젊은 사람에게서나 많이 볼 수 있는 **비피도박테리움(Bifidobacterium)**이 풍부했죠.

이 균은 **염증을 줄이고, 지방 대사를 개선하며, 면역력을 높이는** ‘착한 세균’입니다.

그녀의 혈액에서 낮은 염증 수치가 나왔던 것도 이 균 덕분일 가능성이 큽니다.

그런데 흥미로운 사실 하나.

할머니는 평생 **요거트를 하루 세 개씩** 먹었다고 합니다.

그 안에는 **유산균(스트렙토코쿠스, 락토바실러스)**이 들어 있었고,

이들이 비피도박테리움의 성장을 도왔습니다.

즉, 그녀는 스스로 **‘프로바이오틱 다이어트’를 20년 넘게 실천**하고 있었던 셈입니다.

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## 4️⃣ “내 세포는 실제 나이보다 20년 젊었어요.”

마지막으로 연구팀은 그녀의 **에피게놈(DNA의 화학적 변형 상태)**을 분석했습니다.

이는 ‘세포의 생물학적 나이’를 측정하는 가장 정교한 방법입니다.

그 결과는 놀라웠습니다.

117세의 실제 나이에 비해, 그녀의 세포는 **약 94세 수준**,

즉 **20년 이상 젊은 상태**였습니다.

게다가 대부분의 사람에게서 나이가 들며 나타나는

DNA의 불안정성과 손상은 거의 관찰되지 않았습니다.

그녀의 세포는 여전히 ‘질서정연하게 작동하는 젊은 세포’처럼 움직이고 있었던 것입니다.

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## 5️⃣ “나이듦과 병듦은 다를 수 있어요.”

과학자들은 이 연구를 통해 이렇게 결론지었습니다.

> “노화와 질병은 반드시 함께 오지 않는다.”

117세의 몸 안에는 **‘늙음의 흔적’과 ‘젊음의 증거’가 동시에 존재**했습니다.

짧은 텔로미어와 노화된 B세포는 있었지만,

그녀는 **염증이 적고, 대사가 활발하며, 장내 세균이 젊고, 세포는 건강한 상태**를 유지했습니다.

즉, **“늙더라도 병들지 않을 수 있다”**는 사실을

과학적으로 처음 증명한 사례가 된 것입니다.

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## 🌱 이 연구가 던지는 메시지

이 한 명의 여성은 인간 생명의 ‘예외’처럼 보이지만,

사실 그녀의 몸속은 **‘건강하게 늙는 법’**을 가르쳐주고 있습니다.

* 유전적으로 자신에게 맞는 **장수 보호 인자**,

* 매일 실천한 **균형 잡힌 식습관(요거트, 지중해식 식단)**,

* 염증을 줄이고 세포를 젊게 유지한 **생활 리듬**.

이 모든 것이 어우러져 “117세의 건강한 세포”를 만들어낸 것이죠.

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### 🌍 앞으로의 의미

이 연구는 단 한 사람의 이야기이지만,

인류의 미래 의학에 커다란 이정표를 남겼습니다.

언젠가 우리는 **유전자·장내 세균·대사 정보를 종합해,

‘나만의 장수 맞춤 전략’을 세울 수 있는 시대**를 맞이할지도 모릅니다.

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> “내 나이는 117살이지만,

> 내 세포는 아직도 90대 중반이에요.”

>

> — 세계에서 가장 오래 산 여성, M116의 몸이 우리에게 들려주는 이야기.

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원하신다면 이 스토리텔링 버전을 **‘짧은 SNS용 요약글(예: 인스타 카드뉴스용 5문장 요약)**으로도 만들어드릴 수 있습니다.

그렇게도 만들어드릴까요?

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### 세계 최장수 사람의 '멀티오믹스 청사진' 연구 요약

#### 연구 배경과 목적

인간의 평균 수명은 점점 길어지지만, 110세 이상 '슈퍼센테너리안'은 여전히 드물다. 이 연구는 2023년부터 2024년 사망할 때까지 세계 최장수자로 인정된 여성(M116, 117세 168일 생존)을 대상으로 한다. 그녀는 미국 출생 스페인계로, 스페인에서 살았으며 평균 수명을 30년 초과했다. 배경으로는 노화가 질병과 항상 연결되지 않을 수 있다는 '노화의 역설'이 있다. 목적은 그녀의 유전자, RNA, 대사물, 단백질, 장내 미생물, 후성유전(에피제네틱스) 등 '멀티오믹스'를 분석해 극단적 장수와 건강 유지의 비밀을 밝히는 것이다. 이는 노화 메커니즘을 이해하고, 건강한 장수 전략을 찾기 위함이다.

#### 연구 방법

혈액, 타액, 소변, 대변 샘플을 채취(주로 116세 시점). 유전자 분석으로는 전체 게놈 시퀀싱(WGS), 텔로머 길이 측정(HT-Q-FISH), 구조 변이(OGM) 검출. 단일세포 RNA-seq으로 면역 세포 분포 확인, 대사체·단백질체 분석으로 혈액 프로필 조사. 장내 미생물은 메타게놈 시퀀싱, 후성유전은 DNA 메틸화 패턴 분석. 결과를 75명의 유럽계 여성 통제군과 비교했다.

#### 연구 결과

- **유전자 측면**: 텔로머(염색체 끝 부분)가 매우 짧아 노화가 진행됐음을 보이지만, 암이나 질병은 없었다. 희귀 변이(유럽 인구 1.5% 미만)가 면역 강화(DSCAML1 등), 미토콘드리아 효율(MTCH2 등), 심장 보호(LRP1 등), 인지 유지(NSUN5 등), DNA 수리(TIMELESS) 관련 유전자에 집중됐다. 클론 혈액형성(CHIP) 돌연변이(SF3B1, TET2)가 있었으나 암 발생 안 함.

- **혈액·면역**: 나이 관련 B 세포(ABCs)가 증가했으나, MYC 유전자 과발현으로 클론 B 세포 전환 가능성. 염증 수준 낮고, 지질 대사 효율적(저밀도 콜레스테롤 낮음, 고밀도 높음).

- **대사·단백질**: 심혈관 위험 낮은 대사 프로필(저염증, 효율적 지질 처리). 단백질 클러스터는 면역·대사 관련 변화.

- **미생물·후성유전**: 장내 세균 구성이 젊은 사람과 비슷(재생된 '바이옴'). 에피제네틱 나이(DNA 메틸화 시계)가 실제 나이보다 젊음.

#### 고찰

극단적 고령에도 주요 노화 질병(암, 심혈관, 신경퇴행)이 없었던 이유는 희귀 유전자 변이, 낮은 염증, 강한 면역, 활발한 미토콘드리아, 젊은 미생물·에피제네틱 프로필 덕분으로 보인다. 텔로머 짧음은 노화 '시계' 역할일 뿐, 질병 예측자가 아님을 시사. CHIP 돌연변이가 있음에도 질병이 안 생긴 건 협력 돌연변이 부재나 면역 감시 덕. 이는 고령과 건강이 분리될 수 있음을 보여준다.

#### 의의와 시사점

이 연구는 건강 노화 바이오마커(예: 낮은 염증, 특정 유전자 변이)를 제안하며, 장수 촉진 전략(미생물 재생, 염증 억제)을 제시한다. 일반화하려면 더 큰 코호트와 종단 연구 필요. 예를 들어, 지질 대사 개선이나 미토콘드리아 강화가 노화 방지 약물 개발에 활용될 수 있다.

이 연구가 중요한 이유는 한 사람의 사례지만, 노화 생물학에 신선한 관점을 주기 때문이다. 고령화 사회에서 건강 장수를 위한 실마리를 제공해, 미래 의료·생활 습관 변화에 기여할 수 있다. (약 850자)

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제공해주신 논문은 **"가장 극단적인 수명을 가진 개인의 멀티오믹스 청사진(The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan)"**에 대한 연구입니다. 이 논문은 세계 최고령자였던 한 여성(M116)을 다각도로 분석하여, 왜 이토록 오래 살면서도 비교적 건강을 유지할 수 있었는지에 대한 분자적 근거를 제시합니다.

다음은 일반 성인 독자가 이해하기 쉽도록 연구 배경, 목적, 방법, 결과, 고찰, 그리고 의의와 시사점을 포함하여 블로그 게시물 형태로 요약한 내용입니다.

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# 117세 장수 비결: 세계 최고령자의 몸속을 해부하다 (멀티오믹스 분석)

## 1. 연구 배경: 노화의 역설을 풀다

현대 의학에서 100세를 넘기는 백세인(Centenarians)은 증가하고 있지만, 110세 이상을 사는 **초장수자(Supercentenarians)**는 여전히 매우 드뭅니다. 초장수자들은 노화 연구에서 흥미로운 **‘역설’**을 제시합니다. 즉, 그들은 극도로 고령임에도 불구하고 비교적 건강한 상태를 유지하며, 흔한 노년기 질환(예: 암, 신경 퇴행성 질환)이 없는 경우가 많습니다.

본 연구의 대상인 M116은 1907년에 태어나 117세 168일을 살았으며, 연구 당시 **세계에서 가장 오래 산 검증된 사람**이었습니다. 그녀는 스페인 카탈루냐 지역 여성의 평균 기대 수명(86세)을 30년 이상 초과했습니다.

연구진은 M116과 같이 극단적인 장수를 보인 사례를 분석하여, 조기 노화 증후군을 연구하는 것처럼 **노화 과정을 촉진하는 요소와 건강을 유지하는 요소가 분자 수준에서 어떻게 공존하고 분리될 수 있는지** 밝히고자 했습니다.

## 2. 연구 목적 및 방법

### 연구 목적

연구의 핵심 목적은 **극도로 진보된 노화의 징후**와 **연령 관련 질병이 없는 상대적인 건강 상태**가 M116의 몸에서 어떻게 동시에 나타나는지 분자 수준에서 규명하는 것이었습니다. 이를 통해 건강한 노화를 위한 바이오마커를 찾고 수명 연장을 위한 잠재적인 전략을 제안하는 것이 목표입니다.

### 연구 방법: 멀티오믹스(Multiomics) 접근법

연구진은 M116의 건강 정보를 총체적으로 파악하기 위해 다음 6가지 핵심 분자 정보(멀티오믹스)를 광범위하게 분석하고, 이를 비슷한 연령 및 건강 상태의 대규모 대조군 코호트와 비교했습니다.

1.  **게놈(Genome):** 유전자 변이 및 텔로미어 길이.

2.  **전사체(Transcriptome):** 유전자 발현 패턴.

3.  **대사체(Metabolome):** 혈액 내 지질 및 저분자 대사 물질.

4.  **단백질체(Proteome):** 세포 외 소포체 단백질 구성.

5.  **미생물군(Microbiome):** 장내 세균 구성.

6.  **후성유전체(Epigenome):** DNA 메틸화 패턴 및 생물학적 연령.

## 3. 주요 연구 결과: 공존하는 두 가지 청사진

연구 결과, M116의 몸속에서는 **'고령의 특징'**과 **'젊음의 특징(회복 탄력성)'**이라는 두 가지 뚜렷한 청사진이 동시에 발견되었습니다.

### A. 극한의 노화를 반영하는 분자적 징후

*   **극도로 짧은 텔로미어:** M116은 분석된 모든 건강한 대조군 중에서 **평균 텔로미어 길이(8kb)가 가장 짧았습니다**. 텔로미어(염색체 끝 부분) 마모는 노화의 대표적인 특징입니다. 다만, 연구진은 이 짧은 텔로미어가 M116에게 암을 제한하는 역할(복제 수명 제한)을 했을 수 있다고 추측했습니다.

*   **클론성 조혈모세포증(CHIP):** M116은 고령과 관련된 변이(SF3B1, TET2 돌연변이)를 가지고 있었습니다. CHIP는 일반적으로 혈액암이나 심혈관 질환의 전구체로 간주되지만, **M116은 평생 이러한 질환을 경험하지 않았습니다**.

*   **노화 관련 B 세포(ABC) 증가:** 면역 세포 분석 결과, 노화와 자가면역 및 염증과 관련이 있다고 알려진 **나이 관련 B 세포(ABC) 클러스터가 확장**되어 있었습니다.

### B. 질병에 저항하는 회복 탄력성 및 젊은 생물학적 연령

*   **희귀하고 유리한 유전자 변이:** M116의 게놈에는 일반적인 유럽 인구에서는 발견되지 않는 **희귀한 동형접합 변이**를 포함하여, 장수에 기여할 수 있는 유전적 변이가 다수 발견되었습니다. 이러한 변이들은 특히 **면역 기능, 심장 보호, 인지 유지**, 그리고 **강건한 미토콘드리아 기능**과 관련된 경로에 집중되어 있었습니다. 실제로 M116의 미토콘드리아 기능은 젊은 여성보다 **더욱 견고하게 유지**되고 있음을 보여주었습니다.

*   **효율적인 지질 대사 및 낮은 염증:** M116은 **매우 효율적인 지질 대사**를 가진 것으로 나타났습니다. 이는 **‘좋은 콜레스테롤’(HDL-C) 수치는 매우 높고**, ‘나쁜 콜레스테롤’(VLDL-콜레스테롤, 중성지방) 수치는 **극도로 낮은** 건강한 심혈관 프로필로 이어집니다. 또한, 전신 염증의 강력한 지표인 GlycA와 GlycB 수치가 **매우 낮아** 낮은 수준의 만성 염증 상태를 시사했습니다.

*   **젊어진 미생물군:** M116의 장내 미생물군(Microbiome)은 대조군보다 **더 높은 다양성**을 보였으며, 노년층에서 감소하는 경향이 있는 **유익한 비피도박테리움(Bifidobacterium) 속**의 함량이 높았습니다. 이 박테리아는 항염증 반응 및 건강한 지질 대사와 관련이 있으며, M116이 매일 섭취한 요구르트 식습관과 관련이 있을 수 있습니다.

*   **현저히 젊은 생물학적 연령:** DNA 메틸화 분석을 통해 계산된 M116의 **생물학적 연령은 그녀의 실제 연령(달력 나이)보다 훨씬 젊은** 것으로 추정되었습니다. 일부 시계에서는 최대 **23.17년의 차이**를 보이며 생물학적 노화 속도가 감속되었음을 나타냈습니다. 또한, 젊은 개체와 유사하게 반복 DNA 서열의 **고메틸화 상태**가 유지되어 염색체 안정성 유지에 유리했을 수 있습니다.

## 4. 고찰 및 논의: 노화와 질병의 분리

이 연구 결과는 초장수자의 경우 **‘노화(Aging)’와 ‘질병(Disease)’이 분자 수준에서 분리(decoupled)될 수 있다**는 강력한 증거를 제공합니다.

M116의 신체는 짧은 텔로미어나 CHIP 돌연변이와 같은 **고령의 분자적 흔적**을 명확히 보여주었습니다. 하지만 동시에, 희귀한 유전적 보호 장치, 효율적인 대사 시스템, 낮은 염증, 그리고 **생물학적으로 젊게 기능하는 후성유전체**를 통해 일반적인 연령 관련 질병이 발생하는 것을 효과적으로 막아냈습니다.

결국 M116의 놀라운 장수는 **'타고난 유전적 회복력(Nature)'**과 **'후천적인 생활 습관(Nurture, 예: 지중해식 식단, 요구르트 섭취)'**이 상호작용한 결과로 보입니다.

## 5. 의의 및 연구의 중요성

### 이 연구가 중요한 이유

이 연구는 단 한 명의 초장수자를 대상으로 한 것이지만, 인간의 수명을 극단적으로 늘릴 수 있는 생물학적 메커니즘을 다층적으로 해부했다는 점에서 중대한 의의를 가집니다.

1.  **건강한 노화의 분자적 청사진 제시:** 이 연구는 장수를 단순히 질병이 없는 상태로 보는 것을 넘어, **질병 저항성을 부여하는 특정 분자 경로들**의 조합(예: 강력한 지질 대사, 특정 미생물 조성, 후성유전학적 젊음)을 명확하게 보여주었습니다.

2.  **잠재적인 항노화 표적 발굴:** M116이 건강한 상태로 유지한 특정 유전자(LRP1, LRP2, NSUN5, TTBK1 등), 대사 상태(낮은 GlycA/GlycB, 높은 HDL-C), 또는 장내 미생물(비피도박테리움) 등은 **미래의 항노화 개입 전략을 설계**하는 데 중요한 분자적 표적이 될 수 있습니다.

3.  **생물학적 연령의 중요성 강조:** DNA 메틸화 시계를 통해 실제 연령보다 **생물학적 연령이 느리게 진행**될 수 있음을 재확인했으며, 이는 노화 연구에서 생물학적 나이 측정이 얼마나 중요한지를 입증합니다.

연구진은 이 결과를 일반 대중에게 확대 적용하기 위해서는 더 큰 규모의 코호트와 장기간의 전향적 연구가 필요함을 강조하고 있습니다. 그럼에도 불구하고, M116의 사례는 **인간이 노화하더라도 질병에 걸리지 않을 수 있다**는 희망적인 가능성을 분자 생물학적 관점에서 보여줍니다.

perplexity.ai

이 논문은 세계에서 가장 오래 산 여성(117세)의 다양한 생물학적 특성을 다층적으로 분석한 최신 비교 연구로, 고령과 건강의 관계를 새롭게 들여다보고 있습니다.[1]

### 연구 배경

일반적으로 나이가 들면 다양한 질병의 위험이 높아진다고 생각하지만, 110세가 넘는 초고령자(슈퍼센테네리언)는 많은 경우 건강하게 오래 사는 것이 관찰됩니다. 논문의 주인공인 'M116'은 117세까지 건강하게 살았던 여성으로, 이러한 현상의 생물학적 비밀을 풀기 위해 연구가 시작되었습니다.[1]

### 연구 목적

연구진은 유전자, 분자, 대사, 미생물, 후성유전학 등 여러 층위에서 인간의 극한 수명을 달성한 사례의 특징을 규명함으로써, 장수와 건강노화의 결정요소를 밝히고 미래의 노화 방지 전략이나 건강 지표 발굴에 도움을 주고자 했습니다.[1]

### 연구 방법

다양한 생물학적 정보를 의미하는 '멀티오믹스'를 활용하여, 유전체(Genome), 전사체(Transcriptome), 대사체(Metabolome), 단백질체(Proteome), 장내미생물(Microbiome), 후성유전체(Epigenome)를 혈액, 소변, 침, 대변 등 여러 샘플을 통해 분석했습니다. 비교군으로는 동일 지역의 다양한 여성 집단 및 노령 집단 데이터를 활용했습니다.[1]

### 주요 결과

- **유전체 분석**: M116은 유럽인 집단에는 흔치 않은 보기 드문 유전자 변이를 여러 개 가지고 있었으며, 면역력, 심혈관 건강, 인지력, 미토콘드리아 기능과 장수에 관련된 유전자들에서 보호 효과를 보였습니다. 단일 질병이나 한 가지 유전적 요인이 아니라 여러 유전적 특징이 복합적으로 건강과 수명 연장에 기여한 것으로 나타났습니다.[1]

- **혈액 및 면역 시스템 분석**: 혈액 내 B세포(노화 세포) 표지와 노화에 관련된 클론형 혈구 변이가 확인되었으나, 평생 암이나 심혈관 질환을 한 번도 겪지 않은 점은 면역 체계의 효율성과 조절 능력이 뛰어난 것을 시사합니다. 또한, 낮은 염증 수치와 효율적인 지방 대사(건강한 콜레스테롤, 낮은 트리글리세라이드 수준) 역시 장수와 연관되었습니다.[1]

- **장내 미생물과 후성유전체 분석**: 나이가 많은 사람들에게서 줄어드는 유익균(Bifidobacterium)이 M116에서는 오히려 높게 유지되어 있었고, 이는 낮은 염증 상태 및 효율적인 지방 대사와 연결되어 있었습니다. 후성유전학적 분석으로는 실질적 세포의 '생물학적 나이'가 실제 나이보다 훨씬 젊게 측정되었습니다. 이런 현상은 조직 건강과 노화 속도를 늦추는 데 도움이 된다고 연구진은 해석합니다.[1]

### 고찰 및 의의

이 연구는 장수와 질병의 발병이 반드시 함께 가는 것이 아니라, 적어도 일부 사람에게서는 분리될 수 있음을 분자 수준에서 보여줍니다. 논문에서 도출한 핵심은, 건강하게 오래 사는 사람은

- 드물고 보호적인 유전자 변이,

- 효율적 대사 및 면역 기능,

- 젊은 미생물 생태계,

- 느린 후성유전적 노화 패턴

이 복합적으로 나타난다는 점입니다.[1]

아직 한 명의 초장수자에 대한 분석이므로 모든 사람에게 바로 적용하기에는 제한이 있지만, 향후 더 많은 장기적 연구의 기초가 될 수 있습니다. 식이와 장내미생물, 후성유전체 조절 등은 건강노화를 위한 개입 혹은 예방 지표 개발에 중요한 실마리를 제공합니다. 또한 극도로 짧은 텔로미어(유전적 시계)가 반드시 질병으로 이어지는 게 아니라는 점, 즉 노화와 질환이 복잡하게 상호작용한다는 생물학적 통찰을 새롭게 제시합니다.[1]

### 왜 중요한 연구인가?

이 논문은 "오래 산다 = 병에 자주 걸린다"는 통념에 도전하면서, 여러 분자적 특징이 어우러져 건강하게 오래 사는 비밀을 다층적으로 밝힙니다. 앞으로 질병 예방, 성공적 노화, 장수에 필요한 맞춤 건강 관리 지표 개발에서 매우 중요한 기초를 제공할 수 있습니다.[1]

 

출처: @ye._.vely618